Сравнительное исследование между поведенческой терапией и поведенческой терапией плюс мирабегрон у сексуально активных мужчин с симптомами ГАМП

Синдром гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП) представляет собой подмножество симптомов нижних мочевыводящих путей (СНМП) с преобладанием накопления и оказывает значительное влияние на качество жизни. Мужчины с ГАМП обычно испытывают снижение качества жизни, что может включать негативное влияние на сексуальную функцию. Предыдущее исследование показало, что ГАМП связан с эректильной дисфункцией (ЭД; отношение шансов распространенности 1,5; 95% доверительный интервал 1,1–2,2) до уровня, сравнимого с гипертензией или диабетом, которые являются известными факторами риска ЭД. Кроме того, мужчины с ГАМП в девять и семь раз чаще сообщали о снижении сексуального удовольствия и сниженной сексуальной активности, соответственно, из-за симптомов со стороны мочевыводящих путей, чем мужчины без симптомов со стороны мочевыводящих путей.

Поведенческая терапия разработана как терапия первой линии для лечения ГАМП с сопутствующим лечением или без него. Мирабегрон, селективный агонист β3-адренорецепторов, показан для лечения ГАМП. Более ранние исследования, изучающие роль и распределение β3-адренорецепторов, показали, что рецепторы выполняют другие физиологические функции, такие как липолиз, и присутствуют не только в жировой ткани, но также в желчном пузыре, толстой кишке, предстательной железе, скелетных мышцах и гладких кавернозных телах человека. мышцы. Было обнаружено, что активация селективным экспериментальным агонистом β3-рецепторов, BRL 37344, вызывала расслабление гладкой мускулатуры СС человека посредством цГМФ-зависимого, но независимого от NO механизма, что приводило к наблюдаемому опосредованному β3-рецептором сосудорасширяющему тонусу СС. Потенциальный эффект агонизма β3-рецепторов в человеческом СС, опосредованный высокоселективным мирабегроном как в человеческом, так и в крысином СС, показал, что мирабегрон заметно расслаблял изолированные полоски СС, активируя β3-адренорецепторы, локализованные в кавернозных гладкомышечных клетках, независимо от пути NO-цГМФ. Недавно интракавернозная инъекция мирабегрона улучшила эректильную функцию и нейрогенное расслабление пещеристых тел у крыс с диабетом.

Эти ранние результаты стимулировали исследовательский интерес к релаксации СС, вызванной мирабегроном, и стимулировали дальнейшие клинические исследования по наблюдению и оценке влияния мирабегрона на мужскую сексуальную функцию. Исследователи из Университета Джонса Хопкинса недавно завершили набор интервенционных исследований фазы 1 (NCT02916693), направленных на проверку гипотезы о том, что активация β3-адренорецепторов мирабегроном предлагает альтернативный фармакологический путь лечения эректильной дисфункции. Предварительное маломасштабное проспективное интервенционное исследование, включавшее 128 пациентов мужского пола с СНМП, получавших мирабегрон в дозе 50 мг, 34 из которых имели диагноз ГАМП и были сексуально активными, показало, что применение мирабегрона не улучшало эректильную функцию по оценке Международного индекса эректильной функции (International Index of Erectile Function). IIEF-5 снижение на 4,9% через 4 недели; p = 0,106 и снижение на 9,1% через 12 недель наблюдения; p = 0,077). Тем не менее, МИЭФ-5 был значительно снижен в группе с более высоким исходным уровнем МИЭФ-5 (≥17) (снижение на 11,7%; p = 0,044), в группе с некоронарным заболеванием артерий (13,2%; p = 0,007) и в группе без СД (13,9). % снижение; p = 0,021) при 12-недельном наблюдении.

Накопленные результаты исследований требуют начала проспективного исследования с участием большей группы пациентов для оценки влияния мирабегрона на половую функцию мужчин в дополнение к облегчению симптомов ГАМП. Целью данного исследования является оценка и сравнение терапевтического воздействия на симптомы ГАМП и сексуальные функции с точки зрения эректильной функции и эякуляторной функции у сексуально активных мужчин с ГАМП, получавших поведенческую терапию или поведенческую терапию плюс мирабегрон (50 мг).