Studio comparativo tra terapia comportamentale e terapia comportamentale più Mirabegron in uomini sessualmente attivi con sintomi di OAB

La sindrome della vescica iperattiva (OAB) è un sottoinsieme dei sintomi del tratto urinario inferiore (LUTS) predominanti nell'accumulo e ha un impatto significativo sulla qualità della vita. Gli uomini con RUBRICA generalmente sperimentano una ridotta qualità della vita, che può includere un impatto negativo sulla funzione sessuale. Uno studio precedente ha rivelato che la Rubrica fuori rete è associata alla disfunzione erettile (DE; odds ratio di prevalenza, 1,5; intervallo di confidenza al 95%, 1,1-2,2) a un livello paragonabile a quello dell'ipertensione o del diabete, entrambi noti fattori di rischio per la DE. Inoltre, gli uomini con Rubrica fuori rete avevano una probabilità nove e sette volte maggiore di riferire rispettivamente una diminuzione del piacere sessuale e una diminuzione dell'attività sessuale, a causa di sintomi urinari rispetto agli uomini senza sintomi urinari.

Le terapie comportamentali sono progettate come trattamento di prima linea per il trattamento della Rubrica fuori rete con o senza farmaci concomitanti. Mirabegron, un agonista selettivo dei β3-adrenorecettori, è indicato per il trattamento dell'OAB. Precedenti ricerche che studiano il ruolo e la distribuzione dei β3-adrenergici hanno rivelato che i recettori esercitano altre funzioni fisiologiche come la lipolisi e sono presenti non solo nel tessuto adiposo ma anche nella cistifellea umana, nel colon, nella prostata, nei muscoli scheletrici e nel corpo cavernoso (CC) liscio muscoli. È stato riscontrato che l'attivazione da parte di un agonista sperimentale selettivo del recettore β3, BRL 37344, ha provocato il rilassamento della muscolatura liscia CC umana attraverso un meccanismo cGMP-dipendente ma NO-indipendente, portando a un tono vasorilassante mediato dal recettore β3 di CC. L'effetto potenziale dell'agonismo del recettore β3 sul CC umano mediato da mirabegron altamente selettivo sia nel CC umano che nel CC di ratto che mirabegron rilassava marcatamente le strisce CC isolate attivando i β3-adrenocettori localizzati nelle cellule muscolari lisce cavernose, indipendentemente dalla via NO-cGMP. Recentemente, l'iniezione intra-cavernosa di mirabegron ha migliorato la funzione erettile e il rilassamento neurogenico del corpo cavernoso nei ratti diabetici.

Questi primi risultati hanno stimolato l'interesse della ricerca sul rilassamento CC indotto da mirabegron e incoraggiato ulteriori studi clinici osservando e valutando l'effetto di mirabegron sulla funzione sessuale maschile. I ricercatori della Johns Hopkins University hanno recentemente completato il reclutamento di uno studio interventistico di fase 1 (NCT02916693) che mirava ad affrontare l'ipotesi che l'attivazione dei β3-adrenocettori da parte di mirabegron offra un percorso farmacologico alternativo per il trattamento della disfunzione erettile. Uno studio interventistico prospettico preliminare su piccola scala che includeva 128 pazienti LUTS maschi trattati con mirabegron 50 mg, 34 dei quali avevano diagnosi di OAB ed erano sessualmente attivi, ha mostrato che l'uso di mirabegron non ha migliorato la funzione erettile, come valutato dall'indice internazionale della funzione erettile ( IIEF-5 diminuzione del 4,9% a 4 settimane; p = 0,106 e diminuzione del 9,1% a 12 settimane di follow-up; p = 0,077). Tuttavia, l'IIEF-5 era significativamente ridotto nel gruppo IIEF-5 al basale più alto (≥17) (diminuzione dell'11,7%; p = 0,044), nel gruppo con malattia dell'arteria non coronarica (13,2%; p = 0,007) e nel gruppo senza DM (13,9 % di diminuzione; p = 0,021) al follow-up di 12 settimane.

I risultati della ricerca accumulati giustificano l'avvio di uno studio prospettico che coinvolge una coorte di pazienti più ampia per valutare l'effetto del mirabegron sulla funzione sessuale maschile oltre ad alleviare i sintomi della Rubrica fuori rete. L'obiettivo di questo studio è valutare e confrontare gli effetti terapeutici sui sintomi dell'OAB e sulle funzioni sessuali, in termini di funzione erettile e funzione eiaculatoria, in maschi sessualmente attivi dell'OAB trattati con terapia comportamentale o terapia comportamentale più Mirabegron (50 mg).