Srovnávací studie mezi behaviorální terapií a behaviorální terapií plus Mirabegron u sexuálně aktivních mužů s příznaky OAB

Syndrom hyperaktivního močového měchýře (OAB) je podskupinou symptomů dolních cest močových (LUTS) s převládajícím ukládáním a má významný dopad na kvalitu života. Muži s OAB obecně pociťují sníženou kvalitu života, což může zahrnovat negativní dopad na sexuální funkce. Předchozí studie odhalila, že OAB je spojena s erektilní dysfunkcí (ED; poměr pravděpodobnosti prevalence, 1,5; 95% interval spolehlivosti, 1,1-2,2) na úrovni srovnatelné s hypertenzí nebo diabetem, což jsou oba známé rizikové faktory pro ED. Kromě toho muži s OAB měli devětkrát a sedmkrát vyšší pravděpodobnost, že budou hlásit snížený sexuální požitek a sníženou sexuální aktivitu v důsledku močových příznaků, než muži bez příznaků močení.

Behaviorální terapie jsou navrženy jako léčba první linie pro léčbu OAB s nebo bez souběžné medikace. Mirabegron, selektivní agonista β3 adrenoceptoru, je indikován k léčbě OAB. Dřívější výzkum studující úlohu a distribuci β3-adrenoreceptorů odhalil, že receptory vykonávají další fyziologické funkce, jako je lipolýza a jsou přítomny nejen v tukové tkáni, ale také v lidském žlučníku, tlustém střevě, prostatě, kosterních svalech a hladkém corpus cavernosum (CC). svaly. Bylo zjištěno, že aktivace selektivním experimentálním agonistou β3-receptoru, BRL 37344, vyvolala relaxaci hladkého svalstva lidského CC prostřednictvím mechanismu závislého na cGMP, ale nezávislého na NO, což vedlo k pozorovatelnému vazorelaxačnímu tonu CC zprostředkovanému β3-receptorem. Potenciální účinek agonismu β3-receptoru na lidský CC zprostředkovaný vysoce selektivním mirabegronem u lidského CC i potkaního CC, který mirabegron výrazně uvolnil izolované proužky CC aktivací β3-adrenoceptorů lokalizovaných v buňkách hladkého svalstva kavernózních buněk, nezávisle na dráze NO-cGMP. Nedávno intrakavernózní injekce mirabegronu zlepšila erektilní funkci a neurogenní relaxaci corpus cavernosum u diabetických potkanů.

Tyto rané výsledky podnítily výzkumný zájem o mirabegronem indukovanou relaxaci CC a podpořily další klinické studie pozorující a hodnotící účinek mirabegronu na mužskou sexuální funkci. Výzkumníci z Johns Hopkins University nedávno dokončili nábor intervenční studie fáze 1 (NCT02916693), která měla za cíl řešit hypotézu, že aktivace β3-adrenoceptorů mirabegronem nabízí alternativní farmakologickou cestu pro léčbu erektilní dysfunkce. Předběžná malá prospektivní intervenční studie zahrnující 128 pacientů s LUTS mužského pohlaví léčených mirabegronem 50 mg, z nichž 34 mělo diagnózu OAB a bylo sexuálně aktivní, ukázala, že užívání mirabegronu nezlepšilo erektilní funkci, jak bylo hodnoceno Mezinárodním indexem erektilní funkce ( IIEF-5 4,9% pokles po 4 týdnech; p = 0,106 a 9,1% pokles po 12týdenním sledování; p = 0,077). Nicméně IIEF-5 byl významně snížen ve skupině s vyšší výchozí hodnotou IIEF-5 (≥17) (11,7% pokles; p = 0,044), ve skupině s onemocněním nekoronárních tepen (13,2 %; p = 0,007) a ve skupině bez DM (13,9 % snížení; p = 0,021) při 12týdenním sledování.

Nashromážděné výsledky výzkumu zaručují zahájení prospektivní studie zahrnující větší kohortu pacientů k vyhodnocení účinku mirabegronu na mužskou sexuální funkci kromě zmírnění symptomů OAB. Cílem této studie je vyhodnotit a porovnat terapeutické účinky na symptomy OAB a sexuální funkce, pokud jde o erektilní funkci a ejakulační funkci, u sexuálně aktivních mužů s OAB léčených behaviorální terapií nebo behaviorální terapií plus Mirabegron (50 mg).