Jämförande studie mellan beteendeterapi och beteendeterapi plus mirabegron hos sexuellt aktiva män med OAB-symtom

Överaktiv blåsa (OAB) syndrom är en undergrupp av lagringsdominerande symtom i de nedre urinvägarna (LUTS) och har en betydande inverkan på livskvaliteten. Män med OAB upplever generellt en minskad livskvalitet, vilket kan inkludera en negativ inverkan på den sexuella funktionen. En tidigare studie visade att OAB är associerat med erektil dysfunktion (ED; prevalens odds ratio, 1,5; 95% konfidensintervall, 1,1-2,2) till en nivå som är jämförbar med den för hypertoni eller diabetes, som båda är kända riskfaktorer för ED. Vidare hade män med OAB nio och sju gånger större risk att rapportera minskad sexuell njutning respektive minskad sexuell aktivitet på grund av urinvägssymtom än män utan urinbesvär.

Beteendeterapier är utformade som förstahandsbehandling för behandling av OAB med eller utan samtidig medicinering. Mirabegron, en selektiv β3-adrenoceptoragonist, är indicerad för behandling av OAB. Tidigare forskning som studerade rollen och fördelningen av β3-adrenoreceptorer avslöjade att receptorerna utövar andra fysiologiska funktioner såsom lipolys och finns inte bara i fettvävnad utan även i mänsklig gallblåsa, kolon, prostata, skelettmuskler och corpus cavernosum (CC) glatt. muskler. Det visade sig att aktivering av en selektiv experimentell β3-receptoragonist, BRL 37344, framkallade avslappning av human CC glatt muskulatur via en cGMP-beroende men NO-oberoende mekanism, vilket ledde till observerbar β3-receptormedierad vasorelaxant ton av CC. Den potentiella effekten av β3-receptoragonism vid human CC medierad av mycket selektiv mirabegron i både human CC och råtta CC att mirabegron markant slappnade av isolerade CC-remsor genom att aktivera β3-adrenoceptorer lokaliserade i kavernosala glatta muskelceller, oberoende av NO-cGMP-vägen. Nyligen förbättrade intrakavernosal injektion av mirabegron erektil funktion och neurogen avslappning av corpus cavernosum hos diabetiska råttor.

Dessa tidiga resultat har väckt forskningsintresse för mirabegron-inducerad CC-avslappning och uppmuntrat ytterligare kliniska studier som observerar och utvärderar effekten av mirabegron på manlig sexuell funktion. Forskare vid Johns Hopkins University har nyligen avslutat rekryteringen av en fas 1-interventionsstudie (NCT02916693) som syftade till att adressera hypotesen att aktivering av β3-adrenoceptorer av mirabegron erbjuder en alternativ farmakologisk väg för behandling av erektil dysfunktion. En preliminär småskalig prospektiv interventionsstudie som inkluderade 128 manliga LUTS-patienter behandlade med mirabegron 50 mg, varav 34 hade diagnosen OAB och var sexuellt aktiva, visade att användning av mirabegron inte förbättrade erektil funktion, vilket utvärderats av International Index of Erectile Function ( IIEF-5 4,9 % minskning efter 4 veckor; p = 0,106 och 9,1 % minskning vid 12 veckors uppföljning; p = 0,077). Däremot minskade IIEF-5 signifikant i gruppen IIEF-5 (≥17) med högre baslinje (11,7 % minskning; p = 0,044), icke-koronarartärsjukdom (13,2 %; p = 0,007) och icke-DM-gruppen (13,9) % minskning; p = 0,021) vid 12 veckors uppföljning.

Den ackumulerade forskningsresultaten motiverar initieringen av en prospektiv studie som involverar en större patientkohort för att utvärdera effekten av mirabegron på manlig sexuell funktion förutom att lindra OAB-symtom. Syftet med denna studie är att utvärdera och jämföra de terapeutiska effekterna på OAB-symtom och sexuella funktioner, i termer av erektil funktion och ejakulatorisk funktion, hos sexuellt aktiva OAB-män som behandlats med beteendeterapi eller beteendeterapi plus Mirabegron (50 mg).