Sammenlignende undersøgelse mellem adfærdsterapi og adfærdsterapi plus Mirabegron hos seksuelt aktive mænd med OAB-symptomer

Overaktiv blære (OAB) syndrom er en undergruppe af lagringsdominerende nedre urinvejssymptomer (LUTS) og har en betydelig indvirkning på livskvaliteten. Mænd med OAB oplever generelt en nedsat livskvalitet, hvilket kan omfatte en negativ indvirkning på den seksuelle funktion. En tidligere undersøgelse afslørede, at OAB er forbundet med erektil dysfunktion (ED; prævalens odds ratio, 1,5; 95% konfidensinterval, 1,1-2,2) til et niveau, der kan sammenlignes med niveauet for hypertension eller diabetes, som begge er kendte risikofaktorer for ED. Endvidere var mænd med OAB ni og syv gange mere tilbøjelige til at rapportere henholdsvis nedsat seksuel nydelse og nedsat seksuel aktivitet på grund af urinvejssymptomer end mænd uden urinvejssymptomer.

Adfærdsterapier er designet som førstelinjebehandling til behandling af OAB med eller uden samtidig medicin. Mirabegron, en selektiv β3-adrenoceptoragonist, er indiceret til behandling af OAB. Tidligere forskning, der studerede rollen og fordelingen af ​​β3-adrenoreceptorer afslørede, at receptorerne udøver andre fysiologiske funktioner såsom lipolyse og er til stede ikke kun i fedtvæv, men også i menneskelig galdeblære, tyktarm, prostata, skeletmuskler og corpus cavernosum (CC) glatte muskler. Det blev fundet, at aktivering af en selektiv eksperimentel β3-receptoragonist, BRL 37344, fremkaldte afslapning af human CC glat muskulatur via en cGMP-afhængig, men NO-uafhængig mekanisme, hvilket førte til observerbar β3-receptor-medieret vasorelaksant tonus af CC. Den potentielle effekt af β3-receptoragonisme ved human CC medieret af meget selektiv mirabegron i både human CC og rotte CC, at mirabegron markant afslappede isolerede CC-strimler ved at aktivere β3-adrenoceptorer lokaliseret i kavernosale glatte muskelceller, uafhængigt af NO-cGMP-vejen. For nylig forbedrede intra-cavernosal injektion af mirabegron erektil funktion og neurogen afslapning af corpus cavernosum hos diabetiske rotter.

Disse tidlige resultater har ansporet forskningsinteresse i mirabegron-induceret CC-afslapning og tilskyndet til yderligere kliniske undersøgelser, der observerer og evaluerer effekten af ​​mirabegron på mandlig seksuel funktion. Forskere ved Johns Hopkins University har for nylig afsluttet rekrutteringen af ​​et fase 1 interventionsstudie (NCT02916693), der havde til formål at adressere hypotesen om, at aktivering af β3-adrenoceptorer af mirabegron tilbyder en alternativ farmakologisk vej til behandling af erektil dysfunktion. En foreløbig småskala prospektiv interventionsundersøgelse, der omfattede 128 mandlige LUTS-patienter behandlet med mirabegron 50 mg, hvoraf 34 havde diagnosen OAB og var seksuelt aktive, viste, at brugen af ​​mirabegron ikke forbedrede erektil funktion, som vurderet af International Index of Erectile Function ( IIEF-5 4,9 % fald efter 4 uger; p = 0,106 og 9,1 % fald ved 12 ugers opfølgning; p = 0,077). Imidlertid var IIEF-5 signifikant faldet i gruppen med højere baseline IIEF-5 (≥17) (11,7 % fald; p = 0,044), ikke-koronararteriesygdom (13,2 %; p = 0,007) og ikke-DM-gruppen (13,9) % fald; p = 0,021) ved 12-ugers opfølgning.

Det akkumulerede forskningsresultat berettiger igangsættelse af et prospektivt studie, der involverer en større patientkohorte for at evaluere effekten af ​​mirabegron på mandlig seksuel funktion ud over at lindre OAB-symptomer. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere og sammenligne de terapeutiske virkninger på OAB-symptomer og seksuelle funktioner i form af erektil funktion og ejakulationsfunktion hos seksuelt aktive OAB-mænd behandlet med adfærdsterapi eller adfærdsterapi plus Mirabegron (50 mg).