Vergelijkende studie tussen gedragstherapie en gedragstherapie plus Mirabegron bij seksueel actieve mannen met OAB-symptomen

Het overactieve blaassyndroom (OAB) is een subset van door opslag overheersende lagere urinewegsymptomen (LUTS) en heeft een significante invloed op de kwaliteit van leven. Mannen met OAB ervaren over het algemeen een verminderde kwaliteit van leven, wat een negatieve invloed kan hebben op de seksuele functie. Een eerdere studie onthulde dat OAB geassocieerd is met erectiestoornissen (ED; prevalentie odds ratio, 1,5; 95% betrouwbaarheidsinterval, 1,1-2,2) tot een niveau dat vergelijkbaar is met dat van hypertensie of diabetes, beide bekende risicofactoren voor ED. Bovendien hadden mannen met OAB negen en zeven keer meer kans om respectievelijk verminderd seksueel genot en verminderde seksuele activiteit te melden als gevolg van plasklachten dan mannen zonder plasklachten.

Gedragstherapieën zijn ontworpen als eerstelijnsbehandeling voor de behandeling van OAB met of zonder gelijktijdige medicatie. Mirabegron, een selectieve β3-adrenoceptoragonist, is geïndiceerd voor de behandeling van OAB. Eerder onderzoek naar de rol en distributie van β3-adrenoreceptoren onthulde dat de receptoren andere fysiologische functies uitoefenen, zoals lipolyse, en niet alleen aanwezig zijn in vetweefsel, maar ook in menselijke galblaas, dikke darm, prostaat, skeletspieren en corpus cavernosum (CC). spieren. Er werd gevonden dat activering door een selectieve experimentele β3-receptoragonist, BRL 37344, relaxatie van menselijke CC-gladde spieren opwekte via een cGMP-afhankelijk maar NO-onafhankelijk mechanisme, wat leidde tot een waarneembare β3-receptor-gemedieerde vasorelaxerende tonus van CC. Het potentiële effect van β3-receptoragonisme op menselijk CC gemedieerd door zeer selectief mirabegron in zowel menselijk CC als ratten-CC dat mirabegron geïsoleerde CC-strips opmerkelijk ontspande door β3-adrenoceptoren te activeren die gelokaliseerd zijn in gladde spiercellen van de cavernos, onafhankelijk van de NO-cGMP-route. Onlangs verbeterde intra-cavernosale injectie van mirabegron de erectiele functie en neurogene relaxatie van corpus cavernosum bij diabetische ratten.

Deze vroege resultaten hebben geleid tot onderzoeksinteresse in door mirabegron geïnduceerde CC-relaxatie en hebben verdere klinische studies aangemoedigd om het effect van mirabegron op de mannelijke seksuele functie te observeren en te evalueren. Onderzoekers van de Johns Hopkins University hebben onlangs de rekrutering van een fase 1-interventionele studie (NCT02916693) afgerond die tot doel had de hypothese aan te pakken dat activering van β3-adrenoceptoren door mirabegron een alternatieve farmacologische route biedt voor de behandeling van erectiestoornissen. Een voorlopige kleinschalige prospectieve interventionele studie met 128 mannelijke LUTS-patiënten die werden behandeld met mirabegron 50 mg, van wie er 34 de diagnose OAB hadden en seksueel actief waren, toonde aan dat het gebruik van mirabegron de erectiele functie niet verbeterde, zoals beoordeeld door de International Index of Erectile Function ( IIEF-5 4,9% afname na 4 weken; p = 0,106, en 9,1% afname na 12 weken follow-up; p = 0,077). De IIEF-5 was echter significant verlaagd in de hogere baseline IIEF-5 (≥17) groep (11,7% afname; p = 0,044), niet-coronaire hartziekte (13,2%; p = 0,007) groep en niet-DM-groep (13,9 % afname; p = 0,021) bij follow-up na 12 weken.

De verzamelde onderzoeksoutput rechtvaardigt de start van een prospectieve studie met een groter patiëntencohort om het effect van mirabegron op de mannelijke seksuele functie te evalueren naast het verlichten van OAB-symptomen. Het doel van deze studie is het evalueren en vergelijken van de therapeutische effecten op OAB-symptomen en seksuele functies, in termen van erectiele functie en ejaculatiefunctie, bij seksueel actieve OAB-mannen die worden behandeld met gedragstherapie of gedragstherapie plus Mirabegron (50 mg).