Le vaccin BCG dans la réduction de la morbidité et de la mortalité chez les personnes âgées dans les points chauds de la COVID-19

Zone de recrutement : Dans le cadre du Lockdown 2.0, le pays a été classé en trois zones clés - Rouge, Orange et Verte (26). Ces zones soutiendront le plan de confinement des clusters annoncé par le gouvernement, tout en ouvrant le reste des lieux.

Zone verte : les endroits qui n'ont jusqu'à présent signalé aucun cas positif au COVID-19 seront déclarés zone verte dans le cadre du nouveau plan du gouvernement. Cela signifie que près de 400 districts indiens pourraient être qualifiés de zone verte.

Zone orange : la zone orange peut voir l'ouverture de transports publics limités et également autoriser des exemptions pour le personnel des services essentiels et les activités agricoles et de récolte pour la saison en cours. La zone orange comptera moins de 15 cas de COVID-19.

Zone rouge : Un district ou un cluster déclaré comme zone rouge verra des restrictions sévères avec zéro ou aucune activité autorisée. La compréhension typique est que tout endroit avec plus de 15 cas positifs au COVID-19 peut être déclaré zone rouge. Les enquêteurs incluront les zones rouges et oranges de Delhi, du Madhya Pradesh, du Maharashtra, du Gujarat, du Tamilnadu, du Rajasthan et d'autres États intéressés par cette étude.

Méthodes de recrutement : Les participants seraient recrutés par (i) l'information présentée dans les organismes communautaires, les hôpitaux, les collèges et d'autres institutions au grand public. (ii) À partir d'une liste linéaire préparée d'adultes de plus de 60 ans à partir des données de recensement pour les zones sensibles. (iii) Les participants seront également recrutés au moyen d'une annonce +/- formulaire d'inscription formellement approuvé par le(s) comité(s) d'éthique et distribué ou affiché dans le

1. journaux ou autres documents à diffuser.
2. Via des présentations (par ex. présentations lors de conférences ou de séminaires invités). (iv) Un conseil consultatif communautaire sera créé pour cette étude et l'aide des membres de ce conseil sera sollicitée pour le recrutement de l'étude. Les personnes intéressées recevront des informations détaillées sur l'étude et les conditions de participation seront fournies. Les participants recevront une brochure sur l'étude et une fiche d'information pour les patients. Ils auront l'occasion de poser toutes les questions qu'ils pourraient avoir et de parler à un membre de l'équipe d'étude. S'ils sont toujours intéressés et désireux de participer, ils seront invités à participer à la procédure d'évaluation préalable.

Procédures de l'étude : les participants répondant aux critères d'inclusion seront recrutés de manière non randomisée après avoir obtenu leur consentement à participer à l'étude. Un document d'information indiquant clairement les risques et les bénéfices associés à la participation à l'étude sera remis à chaque patient avant la signature du consentement. En ce qui concerne l'identification des participants, un numéro d'étude sera attribué séquentiellement aux participants inclus, en fonction de la plage de numéros de patients attribués à chaque centre d'étude.

Les participants seront vus au départ pour l'inscription, la collecte initiale des données (un historique médical détaillé, y compris h / o une vaccination antérieure par le BCG et des preuves de cicatrice de vaccination par le BCG à noter), une radiographie pulmonaire pour exclure la PTB, un prélèvement sanguin pour les anticorps test (2 ml) et PCR (écouvillon nasopharyngé).

Les participants éligibles recevront le BCG au jour 0. Les participants seront suivis chaque semaine par téléphone pendant les 2 premiers mois et invités à remplir un questionnaire standardisé. Les mois 1, 3 et 6 seront visités en personne tandis que les mois 2 et 5 seront complétés par téléphone. Les participants seraient testés pour les anticorps COVID au mois 3 et au mois 6. S'il est positif, un écouvillon nasal / de gorge sera prélevé pour un test PCR à des fins de confirmation. Les participants seront également invités à appeler le personnel de l'étude en cas de réaction indésirable ou de maladie. Les participants seront ensuite suivis mensuellement pendant six mois.

Les participants recevront une carte de journal (papier), avec des instructions à remplir en cas d'événements indésirables, ainsi que le numéro de téléphone d'urgence 24 heures sur 24 pour contacter le médecin de l'étude de garde si nécessaire. Ils recevront des instructions sur la façon d'auto-évaluer la gravité de ces EI. Il y aura également de l'espace sur la fiche du journal pour documenter soi-même les EI non sollicités et si des médicaments ont été pris pour soulager les symptômes.

En plus du sang, des écouvillons nasopharyngés seront prélevés sur tous les participants.

Le test qRT-PCR sera envisagé pour reconfirmer le statut qRT-PCR positif / négatif lors de l'inscription. Dans un sous-ensemble de cette cohorte (15 % de l'échantillon), consentant à une sous-étude immunologique, 20 ml de sang seront prélevés au départ pour l'analyse immunologique et des biomarqueurs. Ils fourniront également des échantillons de sang supplémentaires (20 ml) à 1, 3 et 6 mois après la vaccination pour des études immunologiques et de biomarqueurs.

Prélèvement sanguin : les enquêteurs prélèveront 2 ml de sang veineux après avoir obtenu le consentement des participants. Les enquêteurs prélèveront l'échantillon à l'aide d'une seringue en suivant toutes les précautions de sécurité et transféreront l'échantillon dans des tubes séparateurs de sérum. Après l'achèvement de la collecte d'échantillons de tous les participants éligibles, l'échantillon sera transporté au laboratoire de laboratoire de santé publique de district (DPHL)/réseau de laboratoires de recherche et de diagnostic sur les virus (VRDLN) le plus proche dans la chaîne du froid. Au laboratoire, le sérum sera séparé et utilisé pour des tests rapides d'anticorps. La détection des anticorps spécifiques du SARS-CoV 2 sera effectuée à l'aide d'un test d'anticorps SARS-CoV-2 validé par l'ICMR. Le test immuno-chromatographique basé sur le flux latéral détecte les anticorps spécifiques du SRAS-CoV 2 (IgG/IgM) avec un délai d'exécution de 15 à 20 minutes. La présence de bandes colorées sur les lignes de test et de contrôle indiquera la présence d'anticorps SARS-CoV-2 (résultat positif) dans l'échantillon. L'absence de bande colorée dans la ligne de test indiquera l'absence d'anticorps SARS-CoV-2 (résultat négatif).

Analyse immunologique : Les principales variables d'intérêt de la réponse immunitaire aux vaccins seront le pourcentage de lymphocytes T CD4+ et CD8+ qui expriment l'IFN-γ, le TNF, l'IL-2, l'IL-17, l'IL-22, le CD107a, la perforine, la granzyme B et Granulysine seule ou en association en réponse à une stimulation par les antigènes SARS-Cov-2 et BCG. Les variables secondaires d'intérêt seraient la réponse des monocytes entraînés et d'autres cellules immunitaires innées, notamment les cellules NK, les cellules NKT, les cellules gd T et les cellules MAIT. La réponse sera mesurée par cytométrie en flux dans le test de coloration intracellulaire des cytokines (ICS). Le sang prélevé pour les études immunologiques sera utilisé comme suit : isolement et stockage des PBMC pour les études immunologiques décrites ci-dessus ; Sang total dans un microconteneur d'héparine de lithium pour le comptage absolu des cellules sanguines par cytométrie en flux (déconvolution pour la transcriptomique) et pour les tests de libération d'interféron gamma ; plasma et sérum pour les médiateurs immunitaires solubles par ELISA et pour les IgG, IgM et IgA totales et spécifiques du SRAS-Cov2 ELISA.

Tests diagnostiques :

PCR : le diagnostic moléculaire du SRAS-Cov2 sera effectué à l'aide de kits RT-PCR conformément aux directives de l'ICMR. Sérologie : Un kit de test rapide Anticorps IgG/IgM Covid-19 sera utilisé. Radiographie pulmonaire avec dépistage des symptômes : pour exclure la tuberculose

Analyse de sous-groupe

1. L'analyse primaire sera effectuée en utilisant l'ensemble de la cohorte
2. Une analyse stratifiée sera entreprise pour différents groupes d'âge et par groupes de risque en fonction de la comorbidité. Cela permettra d'évaluer l'efficacité du vaccin dans des sous-groupes plus homogènes et de vérifier l'effet de la modification dans toutes les strates
3. Une analyse stratifiée sera également effectuée pour diverses répartitions géographiques et professions
4. L'analyse immunologique sera effectuée dans un sous-ensemble d'individus (n = 200)