BCG-Impfstoff zur Verringerung der Morbidität und Mortalität bei älteren Menschen in COVID-19-Hotspots

Rekrutierungsgebiet: Unter dem Lockdown 2.0 wurde das Land in drei Schlüsselzonen eingeteilt – Rot, Orange und Grün (26). Diese Zonen werden den von der Regierung angekündigten Cluster-Eindämmungsplan unterstützen und gleichzeitig den Rest der Orte öffnen.

Grüne Zone: Orte, die bisher nicht einmal einen einzigen positiven COVID-19-Fall gemeldet haben, werden im Rahmen des neuen Plans der Regierung zur grünen Zone erklärt. Das bedeutet, dass mehr als 400 Distrikte Indiens möglicherweise als grüne Zone gekennzeichnet werden können.

Orangefarbene Zone: In der orangefarbenen Zone können eingeschränkte öffentliche Verkehrsmittel eröffnet und Ausnahmen für das Personal wesentlicher Dienstleistungen sowie für Landwirtschafts- und Erntetätigkeiten für die laufende Saison zugelassen werden. Orange Zone wird weniger als 15 Fälle von COVID-19 haben.

Rote Zone: Ein als rote Zone deklarierter Distrikt oder Cluster unterliegt strengen Einschränkungen, da keine oder keine Aktivitäten erlaubt sind. Typisches Verständnis ist, dass jeder Ort mit mehr als 15 positiven COVID-19-Fällen als rote Zone deklariert werden kann. Die Ermittler werden die roten und orangen Zonen von Delhi, Madhya Pradesh, Maharashtra, Gujarat, Tamilnadu, Rajasthan und andere interessierte Staaten für diese Studie einbeziehen.

Rekrutierungsmethoden: Die Teilnehmer würden rekrutiert durch (i) Informationen, die in Gemeinschaftsorganisationen, Krankenhäusern, Hochschulen und anderen Institutionen der allgemeinen Öffentlichkeit präsentiert werden. (ii) Aus einer Linienliste von Erwachsenen über 60 Jahren aus Volkszählungsdaten für die Hotspot-Gebiete. (iii) Die Teilnehmer werden auch durch Verwendung einer Anzeige +/- Registrierungsformular rekrutiert, das von der/den Ethikkommission(en) formell genehmigt und verteilt oder im veröffentlicht wird

1. Zeitungen oder andere Literatur für den Umlauf.
2. Über Präsentationen (z. Präsentationen bei Vorlesungen oder eingeladenen Seminaren). (iv) Für diese Studie wird ein Community Advisory Board eingerichtet, und die Mitglieder dieses Gremiums werden bei der Rekrutierung für die Studie in Anspruch genommen. Interessierten Personen werden detaillierte Informationen über die Studie und die Voraussetzungen für die Teilnahme zur Verfügung gestellt. Die Teilnehmer erhalten eine Broschüre über die Studie und ein Patienteninformationsblatt. Sie haben die Möglichkeit, Fragen zu stellen und mit einem Mitglied des Studienteams zu sprechen. Wenn sie weiterhin interessiert und zur Teilnahme bereit sind, werden sie zur Teilnahme an einem Screening-Evaluierungsverfahren eingeladen.

Studienverfahren: Teilnehmer, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden auf nicht randomisierte Weise rekrutiert, nachdem sie ihre Zustimmung zur Teilnahme an der Studie erhalten haben. Jedem Patienten wird vor der Unterzeichnung der Einwilligung ein Informationsdokument ausgehändigt, das die mit der Teilnahme an der Studie verbundenen Risiken und Vorteile klar aufzeigt. In Bezug auf die Teilnehmeridentifikation wird den eingeschlossenen Teilnehmern eine Studiennummer sequenziell zugewiesen, entsprechend dem Bereich der Patientennummern, die jedem Studienzentrum zugewiesen wurden.

Die Teilnehmer werden zu Beginn der Einschreibung, der ersten Datenerfassung (eine detaillierte Krankengeschichte, einschließlich h / o früherer BCG-Impfungen und Hinweise auf eine BCG-Impfnarbe, die notiert werden müssen), einer Thorax-Röntgen-PA-Ansicht zum Ausschluss von PTB, Blutentnahme für Antikörper, gesehen Testung (2 ml) und PCR (Nasen-Rachen-Abstrich).

Berechtigten Teilnehmern wird BCG am Tag 0 verabreicht. Die Teilnehmer werden in den ersten 2 Monaten wöchentlich telefonisch nachbeobachtet und gebeten, einen standardisierten Fragebogen auszufüllen. Monat 1, 3 und 6 werden persönlich besucht, während Monat 2 und 5 telefonisch abgeschlossen werden. Die Teilnehmer würden in Monat 3 und Monat 6 auf COVID-Antikörper getestet. Im positiven Fall wird zur Bestätigung ein Nasen-/Rachenabstrich für PCR-Tests entnommen. Die Teilnehmer werden außerdem gebeten, das Studienpersonal im Falle von Nebenwirkungen oder Erkrankungen anzurufen. Die Teilnehmer werden danach sechs Monate lang monatlich nachbeobachtet.

Die Teilnehmer erhalten eine Tagebuchkarte (Papier) mit Anweisungen zum Ausfüllen bei unerwünschten Ereignissen sowie die 24-Stunden-Notrufnummer, um bei Bedarf den Bereitschaftsarzt der Studie zu kontaktieren. Sie werden darin unterwiesen, wie sie den Schweregrad dieser UE selbst einschätzen können. Auf der Tagebuchkarte ist auch Platz für die Selbstdokumentation von unerwünschten UE und ob Medikamente zur Linderung der Symptome eingenommen wurden.

Neben Blut werden von allen Teilnehmern Nasen-Rachen-Abstriche entnommen.

Der qRT-PCR-Test wird in Betracht gezogen, um den qRT-PCR-positiven/negativen Status bei der Einschreibung zu bestätigen. In einer Untergruppe dieser Kohorte (15 % der Stichprobe), die einer immunologischen Teilstudie zustimmt, werden zu Studienbeginn 20 ml Blut für die immunologische und Biomarker-Analyse entnommen. Sie werden auch zusätzliche Blutproben (20 ml) 1, 3 und 6 Monate nach der Impfung für immunologische und Biomarker-Studien bereitstellen.

Blutentnahme: Die Ermittler werden nach Einholung der Zustimmung der Teilnehmer 2 ml venöses Blut entnehmen. Unter Beachtung aller Sicherheitsvorkehrungen sammeln die Ermittler die Probe mit einer Spritze und überführen die Probe in Serumtrennröhrchen. Nach Abschluss der Probenentnahme bei allen teilnahmeberechtigten Teilnehmern wird die Probe in der Kühlkette zum nächsten District Public Health Laboratory (DPHL)/Virus Research and Diagnostic Laboratory Network (VRDLN) Labor transportiert. Im Labor wird das Serum getrennt und für einen schnellen Antikörpertest verwendet. Der Nachweis von SARS-CoV-2-spezifischen Antikörpern erfolgt mit einem ICMR-validierten SARS-CoV-2-Antikörpertest. Der Lateral-Flow-basierte immunchromatographische Test weist SARS-CoV-2-spezifische Antikörper (IgG/IgM) mit einer Durchlaufzeit von 15-20 Minuten nach. Das Vorhandensein farbiger Banden an den Test- und Kontrolllinien weist auf das Vorhandensein von SARS-CoV-2-Antikörpern (positives Ergebnis) in der Probe hin. Das Fehlen einer farbigen Bande in der Testlinie zeigt das Fehlen von SARS-CoV-2-Antikörpern an (negatives Ergebnis).

Immunologische Analyse: Die primär interessierenden Variablen der Immunantwort auf Impfstoffe sind der Prozentsatz von CD4+- und CD8+-T-Zellen, die IFN-γ, TNF, IL-2, IL-17, IL-22, CD107a, Perforin, Granzyme B und exprimieren Granulysin allein oder in Kombination als Reaktion auf die Stimulation mit SARS-Cov-2- und BCG-Antigenen. Sekundäre Variablen von Interesse wären die Reaktion von trainierten Monozyten und anderen angeborenen Immunzellen, einschließlich NK-Zellen, NKT-Zellen, gd-T-Zellen und MAIT-Zellen. Die Reaktion wird durch Durchflusszytometrie im intrazellulären Cytokin-Färbungs(ICS)-Assay gemessen. Für immunologische Studien gesammeltes Blut wird wie folgt verwendet: PBMC-Isolierung und Lagerung für oben beschriebene immunologische Studien; Vollblut in Lithium-Heparin-Microtainer zur absoluten Blutzellzählung durch Durchflusszytometrie (Dekonvolution für Transkriptomik) und für Interferon-Gamma-Release-Assays; Plasma und Serum für lösliche Immunmediatoren durch ELISA und für Gesamt- und SARS-Cov2-spezifisches IgG, IgM und IgA ELISA.

Diagnosetest:

PCR: Die molekulare Diagnose von SARS-Cov2 wird unter Verwendung von RT-PCR-Kits gemäß den ICMR-Richtlinien durchgeführt. Serologie: Es wird ein Antikörper-IgG/IgM-Covid-19-Schnelltestkit verwendet. Röntgen-Thorax zusammen mit Symptomscreening: Zum Ausschluss einer Tuberkulose

Untergruppenanalyse

1. Die Primäranalyse wird unter Verwendung der gesamten Kohorte durchgeführt
2. Eine stratifizierte Analyse wird für verschiedene Altersgruppen und nach Risikogruppen basierend auf Komorbidität durchgeführt. Dies ermöglicht es, die Wirksamkeit des Impfstoffs in homogeneren Untergruppen zu bewerten und die Auswirkungen von Modifikationen über die Schichten hinweg zu prüfen
3. Es wird auch eine geschichtete Analyse für verschiedene geografische Verteilungen und Berufe durchgeführt
4. Die immunologische Analyse wird in einer Untergruppe von Personen durchgeführt (n=200)