Вакцина БЦЖ в снижении заболеваемости и смертности пожилых людей в очагах распространения COVID-19

Район найма: в соответствии с карантином 2.0 страна была разделена на три ключевые зоны: красную, оранжевую и зеленую (26). Эти зоны будут поддерживать план сдерживания кластера, объявленный правительством, при этом открывая остальные места.

Зеленая зона: места, в которых до сих пор не было зарегистрировано ни одного положительного случая заболевания COVID-19, будут объявлены зеленой зоной в соответствии с новым планом правительства. Это означает, что более 400 районов Индии могут быть помечены как Зеленая зона.

Оранжевая зона: в Оранжевой зоне может быть ограничено движение общественного транспорта, а также разрешены исключения для персонала основных служб, а также сельскохозяйственной и уборочной деятельности в текущем сезоне. В оранжевой зоне будет меньше 15 случаев COVID-19.

Красная зона: в районе или кластере, объявленном красной зоной, будут введены строгие ограничения с нулевой или нулевой активностью. Типичное понимание состоит в том, что любое место с более чем 15 положительными случаями COVID-19 может быть объявлено красной зоной. Исследователи будут включать в это исследование Красную и Оранжевую зоны Дели, Мадхья-Прадеш, Махараштры, Гуджарата, Тамилнаду, Раджастхана и других заинтересованных штатов.

Методы набора: Участники будут набираться посредством (i) информации, представленной в общественных организациях, больницах, колледжах и других учреждениях для широкой публики. (ii) Из линейного списка, составленного из взрослых старше 60 лет на основе данных переписи населения для горячих точек. (iii) Участники также будут набираться с помощью рекламы +/- регистрационной формы, официально одобренной комитетом(ами) по этике и распространяемой или размещаемой в

1. газеты или другая литература для распространения.
2. С помощью презентаций (например, выступления на лекциях или приглашенных семинарах). (iv) Для этого исследования будет создан Консультативный совет сообщества, и члены этого совета будут принимать участие в наборе для участия в исследовании. Заинтересованным лицам будет предоставлена ​​подробная информация об исследовании и требованиях для участия. Участникам будет выдана брошюра об исследовании и информационный лист пациента. У них будет возможность задать любые вопросы, которые могут у них возникнуть, и поговорить с членом исследовательской группы. Если они по-прежнему заинтересованы и готовы участвовать, им будет предложено принять участие в процедуре предварительной оценки.

Процедуры исследования: участники, отвечающие критериям включения, будут набраны нерандомизированным образом после получения их согласия на участие в исследовании. Информационный документ, в котором четко указаны риски и преимущества, связанные с участием в исследовании, будет предоставлен каждому пациенту перед подписанием согласия. Что касается идентификации участников, то включенным участникам будет последовательно присваиваться номер исследования в соответствии с диапазоном номеров пациентов, присвоенных каждому исследовательскому центру.

Участники будут осмотрены на исходном уровне для регистрации, первоначального сбора данных (подробная медицинская история, включая предшествующую вакцинацию БЦЖ и доказательства рубца от вакцинации БЦЖ, которые необходимо отметить), рентген грудной клетки PA для исключения PTB, забор крови для антител тестирование (2 мл) и ПЦР (мазок из носоглотки).

Приемлемым участникам будет введена БЦЖ в день 0. Участников будут сопровождать еженедельно по телефону в течение первых 2 месяцев, и им будет предложено заполнить стандартизированную анкету. Месяцы 1, 3 и 6 будут проходить лично, а месяцы 2 и 5 будут завершены по телефону. Участники будут проверены на антитела к COVID на 3-м и 6-м месяцах. В случае положительного результата берут мазок из носа/зла для ПЦР-тестирования для подтверждения. Участников также попросят позвонить исследовательскому персоналу в случае каких-либо побочных реакций или заболеваний. После этого участники будут наблюдаться ежемесячно в течение шести месяцев.

Участникам будет выдана дневниковая карточка (бумажная) с инструкциями по заполнению в случае нежелательных явлений, а также номер экстренного круглосуточного телефона для связи с дежурным врачом-исследователем в случае необходимости. Они будут проинструктированы о том, как самостоятельно оценивать тяжесть этих НЯ. В карточке дневника также будет место для самостоятельного документирования нежелательных НЯ и того, принимались ли лекарства для облегчения симптомов.

Помимо крови, у всех участников будут взяты мазки из носоглотки.

Тест qRT-PCR будет рассматриваться как подтверждение положительного/отрицательного статуса qRT-PCR при зачислении. У части этой когорты (15% выборки), давшей согласие на иммунологическое субисследование, на исходном уровне будет взято 20 мл крови для иммунологического анализа и анализа биомаркеров. Они также предоставят дополнительные образцы крови (20 мл) через 1, 3 и 6 месяцев после вакцинации для иммунологических исследований и исследований биомаркеров.

Сбор крови: Исследователи соберут 2 мл венозной крови после получения согласия участников. Исследователи возьмут образец с помощью шприца, соблюдая все меры предосторожности, и перенесут образец в пробирки для отделения сыворотки. После завершения сбора образцов у всех подходящих участников образец будет доставлен в ближайшую лабораторию Районной лаборатории общественного здравоохранения (DPHL)/Сети лабораторий исследования и диагностики вирусов (VRDLN) в холодовой цепи. В лаборатории сыворотку отделяют и используют для экспресс-тестирования на антитела. Обнаружение специфических антител к SARS-CoV-2 будет проводиться с использованием утвержденного ICMR теста на антитела к SARS-CoV-2. Иммунохроматографический тест на основе латерального потока выявляет специфические антитела к SARS-CoV 2 (IgG/IgM) за 15-20 минут. Наличие цветных полос на тестовой и контрольной линиях указывает на наличие антител к SARS-CoV-2 (положительный результат) в образце. Отсутствие цветной полосы в тестовой строке указывает на отсутствие антител к SARS-CoV-2 (отрицательный результат).

Иммунологический анализ: основными переменными, представляющими интерес для иммунного ответа на вакцины, будут процент CD4+ и CD8+ Т-клеток, которые экспрессируют IFN-γ, TNF, IL-2, IL-17, IL-22, CD107a, перфорин, гранзим B и Гранулизин отдельно или в комбинации в ответ на стимуляцию антигенами SARS-Cov-2 и БЦЖ. Вторичными интересующими переменными будет ответ обученных моноцитов и других врожденных иммунных клеток, включая NK-клетки, NKT-клетки, gd T-клетки и клетки MAIT. Ответ будет измеряться с помощью проточной цитометрии в анализе окрашивания внутриклеточных цитокинов (ICS). Кровь, собранная для иммунологических исследований, будет использоваться следующим образом: выделение и хранение РВМС для иммунологических исследований, описанных выше; Цельная кровь в микротейнере с литий-гепарином для абсолютного подсчета клеток крови с помощью проточной цитометрии (деконволюция для транскриптомики) и для анализа высвобождения гамма-интерферона; плазма и сыворотка для растворимых иммунных медиаторов с помощью ELISA, а также для общего и специфичного для SARS-Cov2 IgG, IgM и IgA ELISA.

Диагностические тесты:

ПЦР: Молекулярная диагностика SARS-Cov2 будет проводиться с использованием наборов для ОТ-ПЦР в соответствии с рекомендациями ICMR. Серология: будет использоваться набор для экспресс-тестирования на антитела IgG/IgM Covid-19. Рентген грудной клетки вместе со скринингом симптомов: чтобы исключить туберкулез

Анализ подгрупп

1. Первичный анализ будет проводиться с использованием всей когорты
2. Будет проведен стратифицированный анализ для различных возрастных групп и групп риска на основе сопутствующих заболеваний. Это позволит оценить эффективность вакцины в более однородных подгруппах и проверить эффект модификации в разных слоях.
3. Также будет проведен стратифицированный анализ для различного географического распределения и рода занятий.
4. Иммунологический анализ будет проведен у подгруппы лиц (n=200).