COVID-19ホットスポットの高齢者の罹患率と死亡率を低下させるBCGワクチン

募集エリア: ロックダウン 2.0 の下で、国は 3 つの主要ゾーン、赤、オレンジ、緑 (26) に分類されています。 これらのゾーンは、政府が発表したクラスター封じ込め計画をサポートし、残りの場所を開放します。

グリーン ゾーン: これまでに COVID-19 の陽性者が 1 人も報告されていない場所は、政府の新しい計画の下でグリーン ゾーンとして宣言されます。 これは、インドの約 400 以上の地区がグリーン ゾーンとしてタグ付けされる資格があることを意味します。

オレンジ ゾーン: オレンジ ゾーンでは、限られた公共交通機関が開通する可能性があります。また、必要不可欠なサービス要員と、現在のシーズンの農業および収穫活動の免除も許可されます。 オレンジ ゾーンでは、COVID-19 の症例数は 15 未満になります。

レッド ゾーン: レッド ゾーンとして宣言された地区またはクラスターでは、活動がまったく許可されないか、まったく許可されない厳しい制限が課せられます。 典型的な理解としては、COVID-19 の陽性症例が 15 人を超える場所は、レッド ゾーンとして宣言できるということです。 調査員には、デリー、マディヤ プラデーシュ州、マハラシュトラ州、グジャラート州、タミルナドゥ州、ラージャスターン州、およびこの調査に関心のある他の州のレッド ゾーンとオレンジ ゾーンが含まれます。

募集方法: 参加者は、(i) コミュニティ組織、病院、大学、およびその他の機関で一般に公開される情報を通じて募集されます。 (ii) ホットスポット地域の国勢調査データから作成された 60 歳以上の成人のライン リストから。 (iii) 参加者は、倫理委員会によって正式に承認された広告 +/- 登録フォームを使用して募集され、

1. 流通用の新聞またはその他の文献。
2. プレゼンテーションを介して (例: 講義または招待セミナーでのプレゼンテーション）。 (iv) この研究のためにコミュニティ諮問委員会が作成され、この委員会のメンバーの助けを借りて研究への募集が行われます。関心のある個人には、研究に関する詳細な情報が提供され、参加要件が提供されます。 参加者には、研究に関するパンフレットと患者情報シートが渡されます。 質問があれば質問したり、調査チームのメンバーと話したりする機会が与えられます。 それでも興味があり、参加を希望する場合は、スクリーニング評価手順に参加するよう招待されます。

研究手順：参加基準を満たす参加者は、研究への参加への同意を得た後、無作為化されていない方法で募集されます。 研究への参加に関連するリスクと利点を明確に示す情報文書が、同意に署名する前に各患者に渡されます。 参加者の識別については、各研究センターに割り当てられた患者番号の範囲に従って、含まれる参加者に順次研究番号が割り当てられます。

参加者は、登録のためのベースライン、初期データ収集（以前のBCGワクチン接種および注意すべきBCGワクチン接種傷の証拠を含む詳細な病歴）、PTBを除外するための胸部X線PAビュー、抗体の採血のために見られますテスト (2 ml) および PCR (鼻咽頭スワブ)。

適格な参加者には、0日目にBCGが投与されます。参加者は、最初の2か月間、毎週電話でフォローアップされ、標準化されたアンケートに回答するよう求められます。 月 1、3、6 は直接訪問し、月 2、5 は電話で完了します。 参加者は、3 か月目と 6 か月目に COVID 抗体の検査を受けます。 陽性の場合は、確認のための PCR 検査のために鼻/喉のスワブが採取されます。 参加者は、副作用や病気が発生した場合にも、研究スタッフに電話するよう求められます。 その後、参加者は 6 か月間、毎月フォローアップされます。

参加者には、必要に応じてオンコールの治験担当医師に連絡するための緊急の 24 時間電話番号とともに、有害事象が発生した場合に記入する指示が記載されたダイアリー カード (紙) が渡されます。 彼らは、これらの AE の重症度を自己評価する方法について指示されます。 また、ダイアリーカードには、未承諾の AE を自己記録し、症状を緩和するために薬を服用したかどうかを記入するスペースもあります。

血液に加えて、すべての参加者から鼻咽頭スワブが採取されます。

qRT-PCR検査は、登録時にqRT-PCRの陽性/陰性状態を再確認するために考慮されます。 このコホートのサブセット (サンプルの 15%) では、免疫学的サブスタディに同意して、20 ml の血液が免疫学的およびバイオマーカー分析のためにベースラインで収集されます。 彼らはまた、免疫学的およびバイオマーカー研究のために、ワクチン接種後 1、3、および 6 か月に追加の血液サンプル (20 ml) を提供します。

採血：治験責任医師は、参加者の同意を得た後、2mlの静脈血を採取します。 治験責任医師は、すべての安全上の注意事項に従って注射器を使用して検体を採取し、検体を血清分離チューブに移します。 適格なすべての参加者からのサンプル収集が完了すると、検体は最寄りの地区公衆衛生研究所 (DPHL) / ウイルス研究および診断研究所ネットワーク (VRDLN) のコールド チェーン研究所に輸送されます。 実験室では、血清が分離され、迅速な抗体検査に使用されます。 SARS-CoV 2 特異抗体の検出は、ICMR で検証された SARS-CoV-2 抗体検査を使用して行われます。 ラテラル フロー ベースの免疫クロマトグラフィー検査では、SARS-CoV 2 特異抗体 (IgG/IgM) を 15 ～ 20 分のターンアラウンド タイムで検出します。 テストラインとコントロールラインに色付きのバンドが存在する場合は、検体に SARS-CoV-2 抗体が存在することを示します (陽性結果)。 テスト ラインに色付きのバンドがない場合は、SARS-CoV-2 抗体が存在しないことを示します (陰性結果)。

免疫分析: ワクチンに対する免疫応答の主な変数は、IFN-γ、TNF、IL-2、IL-17、IL-22、CD107a、パーフォリン、グランザイム B およびSARS-Cov-2 および BCG 抗原による刺激に応答したグラヌリシン単独または併用。 関心のある二次変数は、訓練された単球と、NK 細胞、NKT 細胞、gd T 細胞、MAIT 細胞を含む他の自然免疫細胞の応答です。 応答は、細胞内サイトカイン染色 (ICS) アッセイでフローサイトメトリーによって測定されます。 免疫学的研究のために収集された血液は、次のように利用されます。上記の免疫学的研究のためのPBMCの分離と保存。フローサイトメトリーによる絶対血球計数 (トランスクリプトミクスのデコンボリューション) およびインターフェロン ガンマ放出アッセイ用のリチウム ヘパリン マイクロテナー中の全血。 ELISAによる可溶性免疫メディエーターの血漿および血清、および総およびSARS-Cov2特異的IgG、IgMおよびIgA ELISAの。

診断テスト:

PCR: SARS-Cov2 の分子診断は、ICMR ガイドラインに従って RT-PCR キットを使用して行われます。 血清学: 抗体 IgG/IgM Covid-19 迅速検査キットが使用されます。 胸部X線と症状のスクリーニング：結核の可能性を除外する

サブグループ分析

1. 一次分析は、コホート全体を使用して実行されます
2. 層別分析は、さまざまな年齢層および併存疾患に基づくリスクグループごとに行われます。 これにより、ワクチンの有効性をより均一なサブグループで評価し、階層全体での変更の効果を確認できます
3. さまざまな地理的分布と職業について層別分析も行われます
4. 免疫学的分析は、個人のサブセットで実行されます（n = 200）