DZD9008 chez des patients atteints d'un cancer du poumon prétraité avec mutation d'insertion de l'exon20 de l'EGFR

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent être en mesure de comprendre la nature de l'essai et de fournir un formulaire de consentement éclairé signé et daté.
2. Âgé d'au moins 18 ans.
3. CBNPC confirmé histologiquement ou cytologiquement localement avancé ou métastatique
4. Mutations d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR dans le tissu tumoral confirmées par des laboratoires locaux qualifiés ou des laboratoires centraux désignés par le promoteur.
5. Les participants doivent présenter un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 à la signature de l'ICF sans détérioration au cours des 2 dernières semaines.
6. Espérance de vie prévue ≥ 12 semaines.
7. Le patient doit avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1.
8. Les patients présentant des métastases cérébrales (BM) ne peuvent être recrutés qu'à la condition que la BM soit préalablement traitée et stable.
9. Fonctions adéquates du système organique.
10. Les patients doivent recevoir au moins une ligne mais pas plus de trois lignes de traitement systémique antérieur (au moins une ligne doit contenir un traitement à base de platine).

Critère d'exclusion:

1. Une malignité antérieure dans les 2 ans nécessite un traitement actif, à l'exception des carcinomes cutanés basocellulaires, des carcinomes cervicaux in situ ou d'autres types de cancer (à discuter avec le médecin de l'étude de Dizal) qui n'ont pas eu de maladie depuis > 2 ans avec une espérance de vie > 2 années.
2. Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure au grade CTCAE 1 au moment du début du DZD9008, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie liée à la platine préalable de grade 2.
3. Compression médullaire ou métastase leptoméningée.
4. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant la première administration de DZD9008.
5. Tout signe de maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris l'hypertension non contrôlée et les diathèses hémorragiques actives.
6. Infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et le COVID-19.

7. L'un des critères cardiaques suivants :

   • Intervalle QT moyen corrigé au repos (QTc) > 470 msec obtenu à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG).
   • Toute anomalie cliniquement significative du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré et bloc cardiaque du deuxième degré, intervalle PR > 250 msec.
   • Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc, comme l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez les parents au premier degré ou tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT intervalle.
   • Antécédents de fibrillation auriculaire dans les 6 mois suivant la première administration de DZD9008, sauf traitement médicamenteux antérieur lié et récupéré.
8. Participants atteints de maladies hémorragiques telles que la maladie de von Willebrand.
9. Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes, ou tout signe de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active ou de pneumonie immunitaire induite par immunothérapie.
10. Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate du DZD9008.

11. Traitement antérieur/concomitant

    1. Les patients qui ont déjà reçu du Poziotinib, du TAK-788, du CLN-081 ou du BDTX-189, du furmonertinib ou tout autre traitement par des inhibiteurs à petites molécules de l'EGFR/HER2 exon20ines doivent être exclus.
    2. D'autres ITK de l'EGFR, tels que le géfitinib, l'erlotinib, l'osimertinib, l'afatinib, le dacomitinb ne sont pas considérés comme des inhibiteurs à petites molécules de l'EGFR ou de l'HER2 Exon20ins, et donc un traitement antérieur avec ces médicaments est autorisé à moins que le patient n'ait eu une réponse objective et une progression ultérieure telle qu'évaluée par l'investigateur ou médecin traitant pendant le traitement avec cet ITK antérieur.
    3. Traitement avec des anticorps dans les 4 semaines précédant la première administration de DZD9008.
    4. Toute chimiothérapie cytotoxique, agents expérimentaux ou autres médicaments anticancéreux d'un schéma thérapeutique antérieur ou d'une étude clinique dans les 14 jours précédant la première administration de DZD9008.
12. Les femmes enceintes ou qui allaitent.