Une étude chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé

Critère d'intégration:

1. Les 3 parties de l'étude :

   • Hommes ou femmes, âgés de 18 ans ou plus
   • Diagnostic histologique ou cytologique d'un adénocarcinome ER+/HER2- du cancer du sein avec des signes de maladie métastatique/loco-régionale récurrente/maladie avancée non résécable ne se prêtant pas à un traitement à visée curative
   • Documentation du statut ER-positif, HER2-négatif déterminé sur la base d'une biopsie effectuée au moment ou après le diagnostic de récidive locale ou métastatique, en utilisant un test conforme aux normes locales
   • Pas plus de 3 schémas chimiothérapeutiques antérieurs
   • Statut de performance ECOG 0-1.
   • Résolution de tous les événements indésirables d'un traitement ou d'une intervention chirurgicale antérieurs au National Cancer Institute (NCI) CTCAE v 5.0 Grade ≤1 (sauf alopécie)
   • Fonction adéquate des organes et du système immunitaire, comme indiqué par les valeurs de laboratoire
   • Les patientes en âge de procréer doivent pratiquer une méthode de contraception acceptable telle que jugée par l'investigateur
   • Les sujets féminins doivent être non allaitants et non allaitants
   • Les sujets masculins ne doivent pas engendrer d'enfant et doivent pratiquer une méthode acceptable de mesures de contrôle des naissances Disposés et disponibles pour participer à l'ensemble de l'étude
   • Volonté et capable de se conformer aux exigences du protocole

2. Pour les parties 1 et 2 :

   • Le patient doit avoir une maladie évaluable (selon RECIST 1.1).
   • Progression documentée de la maladie ou résistance à au moins 1 thérapie endocrinienne antérieure (avec ou sans thérapie CDK 4/6).

3. Pour la partie 3

   • Le patient doit avoir des lésions mesurables (selon RECIST 1.1)
   • Partie 3a : patients HR+ve, HER2- MBC avec mutations ESR1, résistance à au moins une hormonothérapie préalable
   • Partie 3b : Patients HR+ve HER2- MBC résistants à au moins une hormonothérapie préalable
   • Partie 3c : Patients HR+ve HER2- MBC résistants à au moins une hormonothérapie préalable, progression de la maladie sous Fulvestrant et CDK4/6i
   • Partie 3d : Métastases cérébrales secondaires au cancer du sein ER+ve HER-ve :

Lésion cérébrale mesurable (≥ 1) selon les critères RANO-BM, naïf de traitement/traité - stable/ne nécessitant pas de traitement local immédiat connu/maladie leptoméningée suspectée sous dose stable de corticostéroïde pendant 7 jours avant le dépistage

Critère d'exclusion:

1. Les 3 parties de l'étude

   • Chirurgie majeure <4 semaines de C1D1
   • Preuve d'un dysfonctionnement d'organe ou d'une réserve de moelle osseuse insuffisante ou de tout résultat cliniquement significatif
   • Patients présentant une crise viscérale ou une crise viscérale imminente et une maladie évoluant rapidement
   • Tests sérologiques +ve pour le VIH, le VHC, l'HBsAg
   • Incapacité à avaler des médicaments oraux
   • H / o toute allergie / hypersensibilité / idiosyncrasie pertinente aux médicaments / chimiquement liée au médicament à l'étude ou à ses excipients
   • A reçu un IMP dans les 30 jours/5 demi-vie au C1D1
   • Traitement antérieur avec d'autres SERD oraux
   • Utilisation concomitante de médicaments pouvant raisonnablement influencer les résultats ou l'interprétation de l'étude
   • Nécessite un traitement anticancéreux systémique simultané à tout moment pendant la période de traitement de l'étude
   • Antécédents connus ou suspectés d'abus de drogue / d'alcool importants, tels que jugés par l'enquêteur
   • Antécédents connus ou suspectés de consommation excessive d'alcool au cours des 12 mois précédant l'entrée à l'étude
   • Syndrome de malabsorption/IBD/autre maladie qui affecterait l'absorption orale du médicament à l'étude
   • Maladie intercurrente non contrôlée qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude / aurait un impact sur les critères d'évaluation / la sécurité
   • ≤6 mois H/o IM/angor instable, dysrythmie cardiaque en cours > G2, QTcF prolongé/FA incontrôlée, pontage aortocoronarien/périphérique, IC de classe II de la NYHA ou supérieure et AVC (+AIT)
   • H / o Néoplasie intraépithéliale endométriale, autre tumeur maligne < 5 ans avant l'inscription
   • Métastases du système nerveux central (SNC) actives non contrôlées ou symptomatiques connues, ou maladie leptoméningée telle qu'indiquée par des symptômes cliniques (non applicable à la partie 3d), méningite carcinomateuse, œdème cérébral et/ou croissance progressive ou métastases lymphangitiques pulmonaires.
   • Saignements vaginaux anormaux actuels ou troubles endométriaux symptomatiques.
2. Pour la partie 2 : Utilisation d'autres ET qui bloquent le récepteur des œstrogènes : au moins 8 semaines avant l'inscription (28 semaines pour le fulvestrant) Pour la partie 2 : Métastases hépatiques uniquement (ne sont pas évaluables par imagerie FES-PET/CT)
3. Pour la partie 3 : Toute lésion cérébrale nécessitant un traitement local immédiat (qui comprend, mais sans s'y limiter, la RTCE, la SRS ou la résection chirurgicale, pour le traitement des métastases cérébrales) Nécessite une augmentation de la dose de corticostéroïdes pour le contrôle des symptômes du SNC dus aux métastases cérébrales contrôlées (> 2 par mois) crises partielles généralisées ou complexes Qui prennent simultanément des antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED) Qui présentent des signes d'hémorragie intracrânienne importante (c.-à-d. symptomatique) Contre-indications pour des évaluations répétées par IRM