Исследование пациентов с запущенным раком молочной железы

Критерии включения:

1. Все 3 части исследования:

   • Мужчины или женщины, возраст 18 лет и старше
   • Гистологически или цитологически диагностирована ER+/HER2- аденокарцинома рака молочной железы с признаками метастатического/местно-регионарного рецидива/нерезектабельного прогрессирующего заболевания, не поддающегося лечению с лечебной целью
   • Документирование ER-положительного, HER2-отрицательного статуса, определенного на основе биопсии, выполненной при или после диагностики местного или метастатического рецидива с использованием анализа, соответствующего местным стандартам.
   • Не более 3 предшествующих химиотерапевтических режимов
   • Состояние производительности ECOG 0-1.
   • Разрешение всех нежелательных явлений предшествующей терапии или хирургических процедур в Национальном институте рака (NCI) CTCAE v 5.0 Grade ≤1 (за исключением алопеции)
   • Адекватное функционирование органов и иммунной системы согласно лабораторным показателям
   • Пациентки детородного возраста должны практиковать приемлемый метод контроля над рождаемостью по мнению исследователя.
   • Субъекты женского пола должны быть некормящими и не кормящими грудью.
   • Субъекты мужского пола не должны быть отцами ребенка и должны практиковать приемлемый метод контроля над рождаемостью. Готовы и готовы участвовать в течение всего исследования.
   • Желание и способность соблюдать требования протокола

2. Для части 1 и 2:

   • Пациент должен иметь поддающееся оценке заболевание (в соответствии с RECIST 1.1).
   • Задокументированное прогрессирование заболевания или резистентность по крайней мере к 1 предшествующей эндокринной терапии (с терапией CDK 4/6 или без нее).

3. Для части 3

   • У пациента должны быть поддающиеся измерению поражения (согласно RECIST 1.1)
   • Часть 3a: пациенты с HR+ve, HER2- MBC с мутациями ESR1, резистентностью по крайней мере к одной первичной эндокринной терапии
   • Часть 3b: пациенты с HR+ve HER2- MBC, резистентные по крайней мере к одной первичной эндокринной терапии
   • Часть 3c: пациенты с HR+ve HER2- MBC, резистентные по крайней мере к одной первичной эндокринной терапии, прогрессирование заболевания на фулвестранте и CDK4/6i
   • Часть 3d: Метастазы в головной мозг, вторичные по отношению к ER+ve HER-ve раку молочной железы:

Поддающееся измерению поражение головного мозга (≥ 1) в соответствии с критериями RANO-BM, отсутствие лечения/лечение – стабильное/не требующее немедленной местной терапии известно/подозрение на лептоменингеальное заболевание при стабильной дозе кортикостероидов в течение 7 дней до скрининга

Критерий исключения:

1. Все 3 части исследования

   • Обширная хирургия <4 недель C1D1
   • Признаки органной дисфункции или неадекватного резерва костного мозга или любые клинически значимые признаки
   • Пациенты с висцеральным кризисом или надвигающимся висцеральным кризисом и быстро прогрессирующим заболеванием
   • Серологические тесты +ve на ВИЧ, HCV, HBsAg
   • Неспособность проглотить пероральное лекарство
   • H/o любая соответствующая аллергия/гиперчувствительность/идиосинкразия к лекарственным средствам/химически связанная с исследуемым лекарственным средством или его вспомогательными веществами
   • Получен ИЛП в течение 30 дней/5 периодов полувыведения до C1D1.
   • Предшествующее лечение другими пероральными СЭРБ
   • Использование сопутствующего лечения, которое может обоснованно повлиять на результаты или интерпретацию исследования.
   • Требует одновременного системного противоопухолевого лечения в любое время в течение периода исследуемого лечения.
   • Известное или предполагаемое злоупотребление наркотиками/алкоголем в анамнезе по оценке следователя
   • Известное или предполагаемое чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе за 12 месяцев до включения в исследование.
   • Синдром мальабсорбции/ВЗК/другое заболевание, которое может повлиять на пероральное всасывание исследуемого препарата
   • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, которое ограничит соблюдение требований исследования / повлияет на конечные точки / безопасность
   • ≤6 месяцев ИМ/нестабильная стенокардия, продолжающаяся сердечная аритмия > G2, удлинение интервала QTcF/неконтролируемая ФП, коронарное/периферическое шунтирование, СН NYHA_класса II или выше и коронарная аритмия (+ТИА)
   • H/o Эндометриальная интраэпителиальная неоплазия, другие злокачественные новообразования < 5 лет до включения в исследование
   • Известные активные неконтролируемые или симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеальное заболевание, на которое указывают клинические симптомы (не относится к части 3d), карциноматозный менингит, отек головного мозга и/или прогрессирующий рост или метастазы лимфангита в легких.
   • Текущие аномальные вагинальные кровотечения или симптоматические заболевания эндометрия.
2. Для части 2: Использование других ET, которые блокируют рецептор эстрогена: по крайней мере, за 8 недель до включения в исследование (28 недель для фулвестранта) Для части 2: метастазы только в печень (не поддаются оценке с помощью ФЭС-ПЭТ/КТ)
3. Для части 3: Любое поражение головного мозга, требующее немедленной местной терапии (включая, но не ограничиваясь, WBRT, SRS или хирургическую резекцию для лечения метастазов в головной мозг) Требуется увеличение дозы кортикостероидов для контроля симптомов ЦНС, вызванных метастазами в головной мозг Плохо контролируемые (> 2 в месяц) генерализованные или сложные парциальные припадки; принимающие одновременно фермент-индуцирующие противоэпилептические препараты; имеющие признаки значительного (т. е. симптоматического) внутричерепного кровоизлияния; противопоказания для повторных МРТ-оценок.