진행성 유방암 환자에 대한 연구

포함 기준:

1. 연구의 세 부분 모두:

   • 남녀, 만 18세 이상
   • 조직학적 또는 세포학적으로 유방암의 ER+/HER2- 선암종으로 진단되었으며 치료 의도가 있는 치료가 불가능한 전이성/국소 재발성 질환/절제 불가능한 진행성 질환의 증거가 있는 환자
   • 현지 표준과 일치하는 분석법을 활용하여 국소 또는 전이 재발 진단 시 또는 진단 후 수행된 생검을 기반으로 결정된 ER 양성, HER2 음성 상태의 문서화
   • 3개 이하의 이전 화학요법
   • ECOG 수행 상태 0-1.
   • 국립 암 연구소(NCI) CTCAE v 5.0 등급 ≤1(탈모증 제외)에 대한 이전 치료 또는 수술 절차의 모든 부작용 해결
   • 실험실 값으로 표시된 적절한 장기 및 면역계 기능
   • 가임 가능성이 있는 환자는 조사관이 판단하는 허용 가능한 산아제한 방법을 실행해야 합니다.
   • 여성 피험자는 수유 및 모유 수유를 하지 않아야 합니다.
   • 남성 피험자는 아이를 낳아서는 안 되며 수용 가능한 산아제한 방법을 시행해야 합니다.
   • 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력

2. 1부와 2부의 경우:

   • 환자는 평가 가능한 질병이 있어야 합니다(RECIST 1.1에 따름).
   • 문서화된 질병 진행 또는 적어도 1개의 이전 내분비 요법에 대한 저항성(CDK 4/6 요법을 포함하거나 포함하지 않음).

3. 파트 3

   • 환자는 측정 가능한 병변이 있어야 합니다(RECIST 1.1에 따름).
   • 파트 3a: ESR1 돌연변이가 있는 HR+ve, HER2- MBC 환자, 최소 하나의 프리로 내분비 요법에 대한 내성
   • 파트 3b: HR+ve HER2- MBC 환자는 적어도 하나의 프리로 내분비 요법에 내성이 있습니다.
   • 파트 3c: 풀베스트란트 및 CDK4/6i에 대한 질병 진행, 적어도 하나의 프리로 내분비 요법에 내성이 있는 HR+ve HER2- MBC 환자
   • 파트 3d: ER+ve HER-ve 유방암에 이차적인 뇌 전이:

RANO-BM 기준에 따라 측정 가능한 뇌 병변(≥ 1), 치료 경험 없음/ 치료됨-안정적/ 즉각적인 국소 치료가 필요하지 않음/ 스크리닝 전 7일 동안 안정적인 코르티코스테로이드 용량에서 연수막 질환이 의심됨

제외 기준:

1. 연구의 세 부분 모두

   • 대수술 C1D1 4주 미만
   • 장기 기능 장애 또는 부적절한 골수 예비 또는 임상적으로 중요한 결과의 증거
   • 내장 위기 또는 임박한 내장 위기 및 빠르게 진행되는 질병이 있는 환자
   • HIV, HCV, HBsAg에 대한 혈청 검사 +ve
   • 경구 약물을 삼킬 수 없음
   • H/o 관련 알레르기/과민증/약물에 대한 특이성/연구 약물 또는 그 부형제와 화학적으로 관련된 것
   • C1D1까지 30일/5 반감기 이내에 IMP를 받음
   • 다른 경구 SERD로 사전 치료
   • 연구의 결과 또는 해석에 합리적으로 영향을 미칠 수 있는 병용 약물의 사용
   • 연구 치료 기간 동안 언제든지 동시 전신 항암 치료가 필요합니다.
   • 조사관이 판단한 중대한 약물 남용/알코올의 알려지거나 의심되는 이력
   • 연구 시작 전 12개월 동안 알코올을 과도하게 섭취한 알려진 또는 의심되는 병력
   • 연구 약물의 경구 흡수에 영향을 미칠 흡수장애 증후군/IBD/기타 질환
   • 연구 요구 사항 준수를 제한하는 제어되지 않는 병발 질환/종료점/안전성에 영향을 미침
   • ≤6개월 H/o MI/불안정 협심증, 진행 중 > G2 심장 부정맥, 연장된 QTcF/조절되지 않는 AF, 관상동맥/말초 동맥 우회술, NYHA_Class II 이상의 HF 및 CVA(+TIA)
   • H/o 자궁내막 상피내 신생물, 등록 전 5년 미만의 기타 악성 종양
   • 알려진 활동성 조절되지 않거나 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이 또는 임상 증상(파트 3d에 적용되지 않음), 암성 수막염, 뇌부종 및/또는 진행성 성장 또는 폐 림프관 전이로 표시되는 연수막 질환.
   • 현재 비정상적인 질 출혈 또는 증상이 있는 자궁내막 장애.
2. 파트 2의 경우: 에스트로겐 수용체를 차단하는 다른 ET의 사용: 등록 최소 8주 전(풀베스트란트의 경우 28주) 파트 2의 경우: 간만 전이(FES-PET/CT 영상으로 평가할 수 없음)
3. 파트 3의 경우: 즉각적인 국소 치료가 필요한 모든 뇌 병변(뇌 전이 치료를 위한 WBRT, SRS 또는 외과적 절제술을 포함하되 이에 국한되지 않음) 뇌 전이로 인한 CNS 증상 조절을 위해 코르티코스테로이드 용량 증가 필요 불량 조절된(> 2/월) 전신 또는 복합 부분 발작 동시 효소 유도 항간질제(EIAED)를 복용 중인 사람 유의미한(즉, 증상이 있는) 두개내 출혈의 증거가 있는 사람 반복 MRI 평가에 대한 콘트라 적응증