En studie på patienter med avancerad bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Alla tre delar av studien:

   • Man eller kvinna, ålder 18 år eller äldre
   • Histologiskt eller cytologiskt diagnostiserad med ER+/HER2-adenokarcinom av bröstcancer med tecken på metastaserande/lokoregionalt återkommande sjukdom/ooperabel avancerad sjukdom som inte kan behandlas med kurativ avsikt
   • Dokumentation av ER-positiv, HER2-negativ status fastställd baserat på en biopsi utförd vid eller efter diagnos av lokalt eller metastaserande återfall, med användning av en analys som överensstämmer med lokala standarder
   • Inte mer än 3 tidigare kemoterapeutiska kurer
   • ECOG prestandastatus 0-1.
   • Lösning av alla biverkningar av tidigare terapi eller kirurgiska ingrepp till National Cancer Institute (NCI) CTCAE v 5.0 Grad ≤1 (förutom alopeci)
   • Tillräcklig funktion av organ och immunsystem enligt laboratorievärden
   • Patienter i fertil ålder måste utöva en acceptabel preventivmetod enligt bedömningen av utredaren
   • Kvinnliga försökspersoner måste vara icke-ammande och icke ammande
   • Manliga försökspersoner bör inte få barn och måste öva på en acceptabel metod för preventivmedel Villig och tillgänglig för att delta under hela studien
   • Villig och kan följa protokollkrav

2. För del 1 och 2:

   • Patienten måste ha evaluerbar sjukdom (enligt RECIST 1.1).
   • Dokumenterad sjukdomsprogression eller resistens mot minst 1 tidigare endokrin behandling (med eller utan CDK 4/6-behandling).

3. För del 3

   • Patienten måste ha mätbara lesioner (enligt RECIST 1.1)
   • Del 3a: HR+ve, HER2- MBC-patienter med ESR1-mutationer, resistens mot minst en priro endokrin behandling
   • Del 3b: HR+ve HER2-MBC-patienter som är resistenta mot minst en endokrin prirobehandling
   • Del 3c: HR+ve HER2- MBC-patienter som är resistenta mot minst en priro endokrin behandling, sjukdomsprogression på Fulvestrant och CDK4/6i
   • Del 3d: Hjärnmetastaser sekundärt till ER+ve HER-ve bröstcancer:

Mätbar hjärnskada (≥ 1) enligt RANO-BM-kriterier, behandlingsnaiv/ Behandlad- Stabil/ Kräver inte omedelbar lokal terapi känd/ Misstänkt leptomeningeal sjukdom på Stabil kortikosteroiddos i 7 dagar före screeing

Exklusions kriterier:

1. Alla tre delar av Studien

   • Stor operation <4 veckor av C1D1
   • Bevis på organdysfunktion eller otillräcklig benmärgsreserv eller några kliniskt signifikanta fynd
   • Patienter med visceral kris eller överhängande visceral kris och snabbt fortskridande sjukdom
   • Serologiska tester +ve för HIV, HCV, HBsAg
   • Oförmåga att svälja oral medicin
   • H/o någon relevant allergi/överkänslighet/idiosynkrasi mot droger/kemiskt relaterad till studieläkemedlet eller dess hjälpämnen
   • Fick en IMP inom 30 dagar/5 halveringstid till C1D1
   • Tidigare behandling med andra orala SERDs
   • Användning av samtidig medicinering som rimligen kan påverka resultaten eller tolkningen av studien
   • Kräver samtidig systemisk anticancerbehandling när som helst under studiens behandlingsperiod
   • Känd eller misstänkt historia av betydande drogmissbruk/alkohol enligt bedömningen av utredaren
   • Känd eller misstänkt historia av överdrivet intag av alkohol under de 12 månaderna före studiestart
   • Malabsorptionssyndrom/IBD/annan sjukdom som skulle påverka oral absorption av studieläkemedlet
   • Okontrollerad interkurrent sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav / har inverkan på effektmått / säkerhet
   • ≤6 månader H/o MI/instabil angina, pågående > G2 hjärtrytmrubbningar, förlängd QTcF/okontrollerad AF, kransartär/perifer artär bypassgraft, HF av NYHA_klass II eller högre och CVA (+TIA)
   • H/o Endometriell intraepitelial neoplasi, annan malignitet < 5 år före inskrivning
   • Kända aktiva okontrollerade eller symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS), eller leptomeningeal sjukdom som indikeras av kliniska symtom (ej tillämpligt på del 3d), karcinomatös meningit, cerebralt ödem och/eller progressiv tillväxt eller pulmonella lymfangitiska metastaser.
   • Aktuell onormal vaginal blödning eller symtomatiska endometriebesvär.
2. För del 2: Användning av annan ET som blockerar östrogenreceptorn: minst 8 veckor före inskrivning (28 veckor för fulvestrant) För del 2: Metastaser endast lever (kan inte utvärderas med FES-PET/CT-avbildning)
3. För del 3: Alla hjärnskador som kräver omedelbar lokal terapi (som inkluderar men inte är begränsad till WBRT, SRS eller kirurgisk resektion, för behandling av hjärnmetastaser) Kräver ökning av dosen av kortikosteroider för kontroll av CNS-symtom på grund av hjärnmetastaser Dåligt kontrollerade (> 2 per månad) generaliserade eller komplexa partiella anfall Vem tar samtidigt enzyminducerande antiepileptika (EIAED) Vem har tecken på signifikant (dvs symtomatisk) intrakraniell blödning Kontraindikationer för upprepade MRT-bedömningar