Tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kaikki 3 tutkimuksen osaa:

   • Mies tai nainen, Ikä 18 vuotta tai vanhempi
   • Histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu rintasyövän ER+/HER2-adenokarsinooma, jossa on merkkejä etäpesäkkeestä/paikallisesti toistuvasta taudista/leikkauskelvoton pitkälle edennyt sairaus, jota ei voida hoitaa parantavalla tarkoituksella
   • ER-positiivisen ja HER2-negatiivisen tilan dokumentointi, joka on määritetty paikallisen tai metastaattisen uusiutumisen diagnoosin yhteydessä tai sen jälkeen tehdyn biopsian perusteella käyttäen paikallisten standardien mukaista määritystä
   • Enintään 3 aikaisempaa kemoterapeuttista hoito-ohjelmaa
   • ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
   • Kaikkien aikaisemman hoidon tai kirurgisten toimenpiteiden haittatapahtumien ratkaiseminen National Cancer Instituten (NCI) CTCAE v 5.0 -asteelle ≤1 (paitsi hiustenlähtö)
   • Riittävä elinten ja immuunijärjestelmän toiminta laboratorioarvojen osoittamana
   • Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden tulee harjoittaa hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, jonka tutkija arvioi
   • Naispuolisten koehenkilöiden tulee olla imettämättömiä ja ei-imettäviä
   • Miespuoliset koehenkilöt eivät saa saada lasta, ja heidän on harjoitettava hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, jotka ovat halukkaita ja valmiita osallistumaan koko tutkimukseen
   • Halukas ja kykenevä noudattamaan protokollavaatimuksia

2. Osat 1 ja 2:

   • Potilaalla on oltava arvioitava sairaus (RECIST 1.1:n mukaan).
   • Dokumentoitu taudin eteneminen tai vastustuskyky vähintään yhdelle aikaisemmalle endokriiniselle hoidolle (CDK 4/6 -hoidon kanssa tai ilman).

3. Osalle 3

   • Potilaalla on oltava mitattavissa olevia vaurioita (RECIST 1.1:n mukaan)
   • Osa 3a: HR+ve, HER2- MBC-potilaat, joilla on ESR1-mutaatioita, resistenssi vähintään yhdelle ennakkoon endokriiniselle hoidolle
   • Osa 3b: HR+ve HER2- MBC-potilaat, jotka ovat vastustuskykyisiä vähintään yhdelle ennakkoon endokriiniselle hoidolle
   • Osa 3c: HR+ve HER2- MBC-potilaat, jotka ovat vastustuskykyisiä vähintään yhdelle ennakkoon endokriiniselle hoidolle, taudin eteneminen Fulvestrantilla ja CDK4/6i:llä
   • Osa 3d: ER+ve HER-ve -rintasyövän sekundaariset aivometastaasit:

Mitattavissa oleva aivoleesio (≥ 1) RANO-BM-kriteerien mukaan, hoitoa ei ollut / hoidettu - vakaa / ei vaadi välitöntä paikallista hoitoa tiedossa / epäillään leptomeningeaalista sairautta vakaalla kortikosteroidiannoksella 7 päivää ennen seulontaa

Poissulkemiskriteerit:

1. Opintojen kaikki 3 osaa

   • Suuri leikkaus <4 viikkoa C1D1
   • Todisteet elinten toimintahäiriöstä tai riittämättömästä luuydinvarannosta tai kliinisesti merkittävistä löydöksistä
   • Potilaat, joilla on sisäelinten kriisi tai uhkaava viskeraalinen kriisi ja nopeasti etenevä sairaus
   • Serologiset testit +ve HIV:lle, HCV:lle, HBsAg:lle
   • Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavaa lääkettä
   • H/o mitään asiaankuuluvaa allergiaa/yliherkkyyttä/yksilöllisyyttä lääkkeille / kemiallisesti liittyvää tutkimuslääkkeeseen tai sen apuaineisiin
   • Sai IMP:n 30 päivän/5 puoliintumisajan kuluessa C1D1:een
   • Aikaisempi hoito muilla suun kautta otetuilla SERD:illä
   • Samanaikainen lääkitys, joka voi kohtuudella vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai tulkintaan
   • Vaatii samanaikaista systeemistä syöpähoitoa milloin tahansa tutkimushoitojakson aikana
   • Tiedossa tai epäilty historian merkittävä huumeiden väärinkäyttö/alkoholi tutkijan arvioiden mukaan
   • Tunnettu tai epäilty alkoholin liiallinen nauttiminen 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista
   • Imeytymishäiriö/IBD/muu sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen oraaliseen imeytymiseen
   • Hallitsematon väliaikainen sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista / vaikuttaisi päätepisteisiin / turvallisuuteen
   • ≤6 kuukautta H/o MI/epästabiili angina pectoris, jatkuva > G2 sydämen rytmihäiriö, pitkittynyt QTcF/ kontrolloimaton AF, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkaus, NYHA_Class II tai sitä korkeampi HF ja CVA (+TIA)
   • H/o Endometriumin intraepiteliaalinen neoplasia, muut pahanlaatuiset kasvaimet < 5 vuotta ennen ilmoittautumista
   • Tunnetut aktiiviset kontrolloimattomat tai oireet aiheuttavat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet tai leptomeningeaalinen sairaus, kuten kliiniset oireet osoittavat (ei koske osaa 3d), karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, aivoturvotus ja/tai etenevä kasvu tai keuhkojen lymfangiittiset metastaasit.
   • Nykyinen epänormaali verenvuoto emättimestä tai oireenmukaiset kohdun limakalvon häiriöt.
2. Osa 2: Muiden estrogeenireseptorin estävien ET-aineiden käyttö: vähintään 8 viikkoa ennen ilmoittautumista (28 viikkoa fulvestrantille) Osa 2: Metastaasit vain maksassa (ei ole arvioitavissa FES-PET/CT-kuvauksella)
3. Osa 3: Mikä tahansa aivoleesio, joka vaatii välitöntä paikallista hoitoa (johon sisältyy, mutta ei rajoittuen, WBRT, SRS tai kirurginen resektio aivometastaasien hoitoon) Vaatii kortikosteroidiannoksen lisäämistä aivometastaasien aiheuttamien keskushermosto-oireiden hallitsemiseksi. kontrolloidut (> 2 kuukaudessa) yleistyneet tai monimutkaiset osittaiset kohtaukset Ketkä käyttävät samanaikaisesti entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä (EIAED) Kenellä on näyttöä merkittävästä (ts. oireenmukaisesta) kallonsisäisestä verenvuodosta Toistuvan magneettikuvauksen vasta-aiheet