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Immunothérapie CAR T-cells basée sur NKG2D pour les patients atteints de tumeurs solides r/r NKG2DL+

20 novembre 2021 mis à jour par: Fudan University

Un essai clinique de phase I sur l'injection de lymphocytes T CAR à base de NKG2D pour des sujets atteints de tumeurs solides NKG2DL+ récidivantes/réfractaires

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'activité clinique de la perfusion de cellules CAR-T à base de NKG2D dans le traitement des tumeurs solides NKG2DL+ en rechute/réfractaires.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'étude préclinique a précisé que les cellules CAR-T basées sur NKG2D présentaient une forte cytotoxicité contre les lignées cellulaires NKG2DL+ in vitro ainsi qu'un effet thérapeutique contre les xénogreffes cellulaires NKG2DL+ in vivo. En outre, les données ont également démontré l'innocuité de la thérapie CAR-T basée sur NKG2D. Les CART basés sur NKG2D représentent une approche thérapeutique potentiellement efficace et sûre pour les patients atteints de tumeurs solides NKG2DL+ récidivantes/réfractaires. Dans cet essai, les chercheurs ont étudié la sécurité de l'administration de CAR-T basé sur NKG2D qui a généré avec la région charnière CD8 et la région transmembranaire, la région costimulatrice 4-1BB et la région zêta CD3. Les enquêteurs ont également évalué que la réponse de la maladie a été déterminée dans le cadre d'un essai de phase I.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

3

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Jiangxi
      • Jiujiang, Jiangxi, Chine, 332000
        • Recrutement
        • Xunyang Changchun Shihua Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes ou femmes≥18 ans,
  2. Patient avec des tumeurs à cellules NKG2DL+ confirmées par pathologie et histologie,
  3. Refus ou refus de recevoir un traitement de première ligne,
  4. La maladie doit être mesurable selon les directives correspondantes,
  5. Les organes principaux fonctionnent normalement et répondent aux exigences suivantes :

    Indice sanguin de routine#Pas de transfusion sanguine dans les 14 jours# 1)HB≥90g/L ; 2)ANC≥1,5×109/L ; 3)PLT≥75×109/L# Indice biochimique sérique 1) BIL <1,5 limite normale supérieure (LSN) ; 2) ALT et AST < 2,5 × LSN ; En cas de métastase hépatique, ALT et AST<5×ULN ; 3) Cr sérique ≤ 1 × LSN, clairance de la créatinine endogène ≥ 50 ml/min (formule Cockcroft-Gault) ; 4) Score de condition physique ECOG : 0-2

  6. Durée de survie attendue ≥3 mois,
  7. Patient avec une réserve de moelle osseuse adéquate, des fonctions hépatique et rénale,
  8. Aucune autre maladie non contrôlée telle qu'une infection pulmonaire, rénale et hépatique avant l'inscription,
  9. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant l'inscription et utiliser volontairement des méthodes de contraception appropriées pendant la période d'observation et dans les 8 semaines après la dernière dose ; les hommes doivent accepter la contraception pendant la période d'observation et dans les 8 semaines suivant la dernière dose,
  10. Les patients ont volontairement participé à cet essai et signent le formulaire de consentement éclairé,
  11. Patients observants et devant suivre l'efficacité et les effets indésirables comme l'exige le protocole,

Critère d'exclusion:

  • 1. Les femmes enceintes ou allaitantes, 2. Les patients qui ont besoin d'utiliser des stéroïdes systémiques en même temps, 3. Dans les conditions de traitement suivantes actuellement : 1) pendant l'autre période d'observation clinique antitumorale dans les 14 jours précédant le prélèvement sanguin ; 2) le patient ne s'est pas remis des effets secondaires aigus du traitement précédent ; 4. Recevoir une radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'inscription, 5. Patients ayant reçu une autre thérapie cellulaire auparavant, 6. Patients présentant une efficacité d'amplification des lymphocytes T non qualifiée, 7. Symptômes non contrôlés ou autres maladies, y compris, mais sans s'y limiter, une infection, une insuffisance cardiaque congestive, angor instable, arythmie, psychose, 8. Patients présentant des réactions allergiques aiguës sévères, 9. Patients ayant reçu d'autres thérapies cellulaires, 10. Autres conditions graves pouvant limiter la participation du patient à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: KD-025
Injection de cellules T CAR à base de NKG2D ; Dosage : 1-10x10^6/kg, 70 ml/heure, les cellules CAR-T seront administrées par voie i.v. ou injection dans l'artère porte hépatique pendant 20 à 30 minutes Fréquence : une fois au total
Cellules T autologues génétiquement modifiées anti-NKG2DL transduites par CAR

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 3 mois.
Le nombre de patients ayant subi des toxicités de grade ≥ 3 selon les critères CTCAE après la thérapie CAR-T.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 3 mois.
Événements indésirables détaillés après la thérapie CAR-T basée sur NKG2D.
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 3 mois.
Les événements comprenaient des réactions à la perfusion, un SRC, un syndrome de lyse tumorale et une toxicité hématologique. Les critères se référaient principalement aux lignes directrices pour les effets indésirables liés au système immunitaire.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 3 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
survie globale (SG)
Délai: 2 ans après la perfusion
Pour tous les sujets, la survie globale fait référence à la période entre l'inclusion dans le groupe de test et le décès causé par une raison quelconque
2 ans après la perfusion
Survie sans progrès (PFS)
Délai: 2 ans après la perfusion
Survie sans progrès après administration
2 ans après la perfusion
Taux de réponse partielle
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 3 mois.
Selon les critères RECISE 1.1, comme pour les lésions primaires mesurables, nous mesurons le diamètre long et court. Quant aux lésions primaires non mesurables, nous mesurons les lésions métastatiques mesurables.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 3 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: kuaile zhao, doctor, Fudan University
  • Directeur d'études: Changchun Cai, doctor, Xunyang Changchun Shihua Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 novembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2021

Première publication (Réel)

23 novembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2021

Dernière vérification

1 novembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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