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Une étude de phase I d'escalade de dose pour évaluer l'innocuité et l'activité clinique de plusieurs indications de cancer (THINK)

18 septembre 2019 mis à jour par: Celyad Oncology SA

Une étude multinationale, ouverte, de phase I à dose croissante pour évaluer l'innocuité et l'activité clinique d'administrations multiples de NKR-2 chez des patients atteints de différents types de tumeurs métastatiques (THINK - Immunothérapie thérapeutique avec NKR-2)

THINK (THerapeutic Immunotherapy with NKR-2) est une étude ouverte multinationale (UE/États-Unis) de Phase I visant à évaluer l'innocuité et l'activité clinique d'administrations multiples de cellules NKR-2 autologues dans sept cancers réfractaires, dont cinq tumeurs solides (colorectal , de l'ovaire, de la vessie, du sein triple négatif et du pancréas) et deux tumeurs hématologiques (leucémie myéloïde aiguë et myélome multiple).

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude de phase I en ouvert vise à évaluer la sécurité et l'activité clinique du traitement NKR-2 administré 3 fois avec un intervalle de 2 semaines entre chaque administration dans différents types de tumeurs. En l'absence de progression de la maladie au premier bilan tumoral suivant l'administration de NKR-2, le patient recevra un nouveau cycle de 3 administrations maximum à 2 semaines d'intervalle. L'étude contiendra deux segments consécutifs : un segment d'augmentation de dose de Phase I et un segment d'expansion de Phase I.

Le segment d'escalade de dose de Phase I comprendra 2 bras, un dans les tumeurs solides et un dans les tumeurs hématologiques. La conception d'escalade de dose comprendra 3 niveaux de dose : la phase d'escalade de dose comprendra 3 cohortes (cohortes 1-3) pour les tumeurs solides et 3 cohortes (cohortes 4-6) pour les tumeurs hématologiques ; avec chaque ensemble de 3 cohortes recevant des doses croissantes de la thérapie NKR-2.

Deux cohortes supplémentaires seront ajoutées dans chaque bras d'escalade de dose dans le but de fournir un traitement plus intense pendant le traitement d'induction. Ces cohortes supplémentaires à la fois dans le bras solide (cohorte 8-9 - uniquement dans le CCR) et dans le bras hématologique de l'étude (cohorte 10-11 - uniquement dans la LAM/SMD) évalueront donc un calendrier plus serré d'injections de NKR-2 avec les trois premières injections du cycle d'induction séparées par un intervalle d'une semaine suivi deux semaines plus tard par un deuxième cycle (cycle 2) avec un intervalle de 2 semaines entre chacune des trois injections de NKR 2 . Ces cohortes recruteront chacune 3 patients en cas d'absence de DLT. Sur la base de l'innocuité et des données cliniques précoces de ces cohortes, le calendrier spécifique des cohortes 8 à 11 pourrait être sélectionné pour l'expansion.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

146

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Les principaux critères d'inclusion sont :

  • Hommes ou femmes ≥ 18 ans au moment de la signature de l'ICF,
  • Patient avec un CCR, un carcinome épithélial des cellules ovariennes ou des trompes de Fallope, un carcinome urothélial, un TNBC, un cancer du pancréas, une LAM/SMD ou un MM,
  • La maladie doit être mesurable selon les directives correspondantes,
  • Patient avec un statut de performance ECOG 0 ou 1, et patients atteints de LAM présentant une anémie entraînant un statut de performance ECOG de 2,
  • Patient avec une réserve de moelle osseuse adéquate, des fonctions hépatiques et rénales.
  • Les patients doivent avoir des fonctions pulmonaires suffisantes avec un Volume Expiratoire Forcé dans la première seconde (FEV-1)/Capacité Vitale Forcée (FVC) ≥ 0,7 avec FEV-1 ≥ 50% prévu.

Les principaux critères d'exclusion sont :

  • Patient avec une métastase tumorale dans le système nerveux central,
  • Patients ayant reçu une autre thérapie anticancéreuse dans les 2 semaines précédant le jour prévu pour l'aphérèse (sauf hydroxyurée pour les patients atteints de LAM),
  • Patients recevant ou devant recevoir tout autre produit expérimental dans les 3 semaines précédant le jour prévu pour la première administration de NKR-2 (à l'exception de l'hydroxyurée pour les patients atteints de LAM),
  • Le patient est sous médicaments immunosuppresseurs systémiques, sauf cas particuliers autorisés par le protocole,
  • Les patients ayant reçu d'autres thérapies cellulaires,
  • Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le jour prévu pour la première administration de NKR-2.
  • Le patient ne peut pas présenter d'antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée, de pneumopathie d'origine médicamenteuse, de pneumopathie idiopathique et/ou d'exacerbation active ou aiguë de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).

Des critères détaillés spécifiques à la maladie existent et peuvent être discutés avec les contacts indiqués ci-dessous.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tumeurs hématologiques
Le bras d'escalade de dose pour les tumeurs hématologiques utilisera une conception 3 + 3 pour déterminer la dose maximale tolérée. Deux cohortes supplémentaires seront ajoutées dans ce bras d'escalade de dose dans le but de fournir un traitement plus intense pendant le traitement d'induction (cycle 1 de l'injection). La cohorte 10-11 (uniquement dans la LAM/SMD) évaluera un calendrier plus serré d'injections de NKR-2 à 1x109 ou potentiellement 3x109 NKR-2 par injection avec les trois premières injections du cycle d'induction (cycle 1) séparées par une période d'une semaine intervalle suivi deux semaines plus tard par un deuxième cycle (cycle 2) avec un intervalle de 2 semaines entre chacune des trois injections de NKR 2 .
Biologique: Cellules NKR-2

Dans les cohortes 1 à 6, le schéma d'administration sera de 3 doses de NKR-2 administrées à 2 semaines d'intervalle. En l'absence de progression de la maladie au premier bilan tumoral suivant l'administration de NKR-2 (à la Visite J29 pour les tumeurs hématologiques ou à la Visite J57 pour les tumeurs solides), et selon la disponibilité du produit, le patient recevra un nouveau cycle de 3 administrations maximum avec un Intervalle de 2 semaines, à la dose de 1x109 cellules NKR-2 par injection, ou à la même dose du cycle 1 si elle était inférieure à 1x109 cellules NKR-2.

Les patients des cohortes 8-9 (bras solide) et 10-11 (bras hématologique) du premier segment recevront 3 doses de traitement à 1x109 NKR-2 (cohortes 8 et 10) ou 3x109 NKR-2 (cohortes 9 et 11) par injection , avec un intervalle d'une semaine entre chaque dose. Un deuxième cycle de trois injections de NKR-2 à la même dose que lors du 1er cycle sera administré 2 semaines après la troisième injection de NKR-2, et avec un intervalle de 2 semaines entre chaque dose.

Autres noms:
  • Construction NKG2D-CAR
Expérimental: Tumeurs solides
Le bras d'escalade de dose pour les tumeurs solides utilisera une conception 3 + 3 pour déterminer la dose maximale tolérée. Deux cohortes supplémentaires seront ajoutées dans ce bras d'escalade de dose dans le but de fournir un traitement plus intense pendant le traitement d'induction (cycle 1 de l'injection). La cohorte 8-9 (uniquement dans le CCR) évaluera un calendrier plus serré d'injections de NKR-2 à 1x109 ou potentiellement 3x109 NKR-2 par injection avec les trois premières injections dans le cycle d'induction (cycle 1) séparées par un intervalle d'une semaine suivi deux semaines plus tard d'un deuxième cycle (cycle 2) avec un intervalle de 2 semaines entre chacune des trois injections de NKR 2 .
Biologique: Cellules NKR-2

Dans les cohortes 1 à 6, le schéma d'administration sera de 3 doses de NKR-2 administrées à 2 semaines d'intervalle. En l'absence de progression de la maladie au premier bilan tumoral suivant l'administration de NKR-2 (à la Visite J29 pour les tumeurs hématologiques ou à la Visite J57 pour les tumeurs solides), et selon la disponibilité du produit, le patient recevra un nouveau cycle de 3 administrations maximum avec un Intervalle de 2 semaines, à la dose de 1x109 cellules NKR-2 par injection, ou à la même dose du cycle 1 si elle était inférieure à 1x109 cellules NKR-2.

Les patients des cohortes 8-9 (bras solide) et 10-11 (bras hématologique) du premier segment recevront 3 doses de traitement à 1x109 NKR-2 (cohortes 8 et 10) ou 3x109 NKR-2 (cohortes 9 et 11) par injection , avec un intervalle d'une semaine entre chaque dose. Un deuxième cycle de trois injections de NKR-2 à la même dose que lors du 1er cycle sera administré 2 semaines après la troisième injection de NKR-2, et avec un intervalle de 2 semaines entre chaque dose.

Autres noms:
  • Construction NKG2D-CAR

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement [innocuité et tolérabilité] de la perfusion de NKR-2
Délai: 24mois
Sécurité définie par la survenue d'événements indésirables (EI) et d'événements indésirables graves (EIG) pendant le traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement à l'étude.
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité clinique du traitement dans chaque type de tumeur
Délai: 24mois
Activité clinique du traitement dans chaque type de tumeur
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Celyad Oncology SA

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Frédéric Lehmann, MD, Celyad Oncology SA

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2016

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mai 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 août 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 janvier 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 janvier 2017

Première publication (Estimation)

12 janvier 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 septembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2019

Dernière vérification

1 novembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CYAD-N2T-002

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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