EV dérivés de cellules souches mésenchymateuses de la moelle osseuse pour le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) modéré à sévère de la COVID-19 : un essai clinique de phase III

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

1. Admis à l'hôpital avec des symptômes évocateurs d'une infection au COVID-19.
2. Le sujet (ou son représentant légalement autorisé) donne son consentement éclairé avant le début de toute procédure d'étude.
3. Le sujet (ou son représentant légalement autorisé) comprend et accepte de se conformer aux procédures d'étude prévues.
4. Homme ou femme non enceinte âgé de 18 à 85 ans au moment de l'inscription.
5. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir ou d'utiliser au moins une forme primaire de contraception n'incluant pas la contraception hormonale à partir du moment du dépistage jusqu'au jour 61.

6. Répond aux critères de COVID-19 grave ou critique, comme en témoigne

   un. COVID-19 sévère :

   je. SARS-CoV-2 PCR positive dans l'échantillon prélevé dans la semaine précédant la randomisation ii. Symptômes graves évoquant une maladie systémique grave avec la COVID-19, pouvant inclure tout symptôme de maladie modérée ou d'essoufflement au repos, ou de détresse respiratoire iii. Signes cliniques indiquant une maladie systémique grave avec COVID-19, tels que fréquence respiratoire ≥ 30 par minute, fréquence cardiaque ≥ 125 par minute, SpO2 ≤ 93 % dans l'air ambiant au niveau de la mer

   b. COVID-19 critique :

   je. SARS-CoV-2 PCR positif dans l'échantillon prélevé dans la semaine précédant la randomisation

   ii. Preuve de maladie grave, définie par au moins un des éléments suivants :

   • Insuffisance respiratoire définie en fonction de l'utilisation des ressources nécessitant au moins l'un des éléments suivants : intubation endotrachéale et ventilation mécanique, administration d'oxygène par canule nasale à haut débit (chauffée, humidifiée, oxygène administré via une canule nasale renforcée à des débits > 20 L/min avec une fraction de oxygène délivré ≥ 0,5), administration d'oxygène par canule nasale à haut débit (chauffée, humidifiée, oxygène délivré via une canule nasale renforcée à des débits > 20 L/min avec une fraction d'oxygène délivré ≥ 0,5), ventilation à pression positive non invasive, ou diagnostic clinique de insuffisance respiratoire (c'est-à-dire besoin clinique pour l'une des thérapies précédentes, mais les thérapies précédentes ne peuvent pas être administrées dans un contexte de limitation des ressources).
   • Choc (défini par une pression artérielle systolique < 90 mmHg, ou une pression artérielle diastolique de 60 mmHg ou nécessitant des vasopresseurs)
   • Dysfonctionnement/défaillance de plusieurs organes
7. PaO2/FiO2 (rapport P/F) ≤ 200.

Remarque pour le critère d'inclusion n° 7 :

• La PaO2 sera obtenue auprès de l'ABG.
• La FiO2 peut être obtenue à partir du réglage sur MV, CPAP, BIPAP, HFNO ou HFOV. Si le patient est sous RA, NC, FM ou NRB, la section 10.3 de l'annexe sera utilisée pour estimer la FiO2 à partir de l'apport d'oxygène.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Malignité active nécessitant un traitement au cours des cinq dernières années.
2. Toute maladie respiratoire chronique non contrôlée, telle que l'asthme ou la MPOC.
3. Utilisation de l'oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) pendant l'hospitalisation en cours.
4. ALT ou AST > 5 x la limite supérieure de la normale (LSN).
5. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 30 ml/min.

6. Coagulopathie intravasculaire disséminée (CIVD) manifeste, comme en témoigne un score total ≥ 5 sur le score DIC suivant de l'International Society of Thrombosis & Hemostasis :

   • RNI ≤ 1,3 (0 point) ; 1,3 à 1,7 (1 point) ; > 1.7 (2 Points)
   • Fibrinogène > 100 mg/dL (0 point) ; < 100 mg/dL (1 point)
   • D-dimères < 400 ng/dL (0 point) ; 400-4000 ng/mL (2 points) ; >4 000 ng/ml (3 points)
   • Plaquettes > 100 000/uL (0 point) ; 50 000-100 000/ul (1 point) ; < 50 000/ul (2 points)
7. Pneumonie principalement attribuable à un processus non lié à la COVID-19, y compris la tuberculose, les mycoplasmes, la pneumonie par aspiration ou la pneumonie exclusivement bactérienne, ou provenant d'un autre virus diagnostiqué (par exemple, la grippe).
8. Ordonnance DNR, comme choisir de ne pas recevoir de compressions thoraciques, de défibrillation cardiaque, de médicaments cardiaques ou d'intubation.
9. Durée de l'intubation endotrachéale > 48 heures.
10. Survie moribonde attendue < 24 heures.
11. Troubles métaboliques graves à la présentation (p. ex., acidocétose, pH < 7,3)