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Validation des tests immunologiques fonctionnels pour prédire la réponse des patients métastatiques aux mélanomes aux inhibiteurs de point de contrôle (mela-quantif)

20 mars 2023 mis à jour par: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Validation d'un test immunologique fonctionnel pour prédire la réponse du patient métastatique au mélanome aux inhibiteurs de point de contrôle - Melanoma Quantiferon

Les inhibiteurs de point de contrôle tels que l'anti-CTLA-4 et l'anti-PD-1 sont connus pour bloquer les signaux inhibiteurs et augmenter la réponse immunitaire antimutorale. L'association Nivolumab et Ipilimumab est considérée comme une immunothérapie plus efficace pour traiter le mélanome avancé. Cette immunothérapie combinée est également responsable de toxicités immunitaires sévères. L'identification de biomarqueurs prédictifs reste un défi pour prédire l'équilibre entre tolérance et efficacité. Des données antérieures ont montré que les patients atteints de mélanome avancé avaient un niveau inférieur de cytokines Th1 qui prédisent un système immunitaire moins efficace que les donneurs sains. Le deuxième point était qu'un niveau élevé de cytokines Th1 et Th17 était corrélé à une meilleure réponse tumorale. Le dernier point était que les patients présentant une toxicité immunitaire sévère présentaient une augmentation de la production d'IL-6 et d'IL17a. Les chercheurs souhaitent identifier les valeurs prédictives de Th1, Th2 et Th17 au début et au cours de l'immunothérapie combinée et corréler ces sécrétions de niveaux de cytokines à une réponse tumorale efficace potentielle ou à l'émergence de toxicités immunitaires induites. Cette étude est une approche originale utilisant des tests fonctionnels pour prédire l'équilibre entre efficacité et tolérance.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

60

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

      • Lille, France, 59000
        • Pas encore de recrutement
        • CHRU de Lille
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Mortier Laurent, PhD
    • Alpes-maritimes
      • Nice, Alpes-maritimes, France, 06200
        • Recrutement
        • CHU de Nice - Hôpital de l'Archet
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • montaudie Henri, PhD
    • Occitanie
      • Montpellier, Occitanie, France, 34285
        • Recrutement
        • CHU de Montpellier
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Dereure Olivier, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion

  • personne majeure,
  • mélanome avancé confirmé,
  • Maladie RECIST 1.1,
  • traitement de première intention

Critère d'exclusion:

  • mélanome oculaire et muqueux,
  • traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle,
  • métastase cérébrale active,
  • traitement immunosuppresseur concomitant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Analyse des cytokines sanguines

Les patients recevront un traitement anti-PD1 (Nivolumab/Nivo) avec un traitement anti-CTLA4 (Ipilimumab/Ipi) dans le cadre des soins courants, selon le schéma d'AMM suivi en cas d'efficacité et de bonne tolérance du traitement d'entretien par Nivolumab seul. Le test fonctionnel des cytokines (1ml de sang total sur héparinate de lithium) sera réalisé au début de l'ICI (J0), à la semaine 6 (S6, après la 2ème cure), à ​​la semaine 11 (S11= 1ère évaluation radiologique, après la 4 cures de Nivo+Ipi), et, le cas échéant, l'évolution de la maladie et/ou la survenue d'un grade ESi 3-4. Les lymphocytes stimulés provenant de répondeurs non thérapeutiques seront testés in vitro par divers médicaments immunomodulateurs.

Lors de chaque prélèvement nous prélèverons également 5 ml de sérum sur tube sec pour constitution sérologique, 3 ml sur tube EDTA pour effectuer un immunophénotypage (T, B, NK) et 3 ml sur tube EDTA pour congeler les PBMC totaux et constituer une biobanque.

Le patient aura des prélèvements à l'initiation du traitement (J0), après les traitements 1 et 2 (S6), après le premier bilan radiologique à S11 et/ou la progression de la maladie et/ou la survenue d'un événement indésirable de grade 3-4

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la production prédictive de cytokines Th1, Th2 et Th17 corrélée à la réponse tumorale RECIST 1.1
Délai: Changement par rapport à la réponse tumorale initiale à la semaine 6 et à la semaine 11
Analyse de la sécrétion de cytokines sanguines lors d'une stimulation non spécifique in vitro Réponse tumorale RECIST 1.1
Changement par rapport à la réponse tumorale initiale à la semaine 6 et à la semaine 11

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la production prédictive de cytokines Th1, Th2 et Th17 corrélée à la progression libre
Délai: Changement par rapport à la progression initiale de la maladie à la semaine 6 et à la semaine 11
Analyse de la sécrétion de cytokines sanguines lors de la progression de la maladie par stimulation in vitro non spécifique
Changement par rapport à la progression initiale de la maladie à la semaine 6 et à la semaine 11
Évaluation de la production prédictive de cytokines Th1, Th2 et Th17 corrélée à la survenue d'une toxicité immunologique sévère
Délai: Changement par rapport à l'occurrence de la toxicité immunologique de base à la semaine 6 et à la semaine 11
Analyse de la sécrétion de cytokines sanguines lors d'une stimulation in vitro non spécifique survenue d'une toxicité immunologique sévère
Changement par rapport à l'occurrence de la toxicité immunologique de base à la semaine 6 et à la semaine 11

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Montaudie Henri, PhD, CHU de Nice, Service de Dermatologie

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 janvier 2023

Achèvement primaire (Anticipé)

1 février 2027

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 décembre 2022

Première publication (Réel)

14 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2023

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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