Surveillance à domicile des patients adultes atteints de SMA : une étude pilote de validation multicentrique (SMA-AtHome)

Au cours des dernières années, un certain nombre d'approches thérapeutiques ont ciblé une éventuelle augmentation de la production de la protéine SMN dans les motoneurones cibles par remplacement génétique du gène SMN1 défectueux ou en modifiant l'épissage du pré-ARNm dans SMN2 pour favoriser l'inclusion de l'exon 7 en utilisant un oligonucléotide antisens ou des médicaments à petites molécules. Plusieurs études cliniques ont porté sur l'évaluation des patients atteints de SMA, qu'ils soient ambulatoires ou non, adultes, enfants ou nourrissons, traités ou non.

Selon le type de SMA, l'âge ou le statut ambulatoire des patients, différentes évaluations (échelles de fonction motrice ou questionnaires) ont fourni des résultats cohérents pour mesurer l'évolution des patients, tels que HFMSE, MFM, RULM, 6MWT, MRC scale, Chop Intend ou HINE.

Comme ces évaluations sont généralement réalisées dans un environnement contrôlé, elles sont susceptibles de présenter un biais environnemental. Même si les études sont conçues pour anticiper et éviter la plupart de ces problèmes, différents facteurs peuvent influencer les résultats des tests des patients (fatigue, motivation, stress, variabilité au jour le jour…). D'un point de vue économique, l'évaluation des patients en milieu contrôlé a également un coût important, qui impacte fortement le coût global de la recherche clinique ou des soins standards (transport, hébergement et soins des patients…). Ce facteur est d'autant plus important qu'une proportion importante de la population SMA est non ambulatoire.

De nouveaux traitements sont indiqués pour traiter la SMA avec un impact majeur sur les normes de soins des maladies préexistantes et le parcours de soins des patients. En particulier, il n'y a pas de consensus sur les mesures appropriées pour surveiller la progression de la maladie et l'effet du traitement dans un contexte réel. Ces mesures sont indispensables pour discuter de l'indication du traitement (critères d'initiation et règles d'arrêt du traitement, objectifs thérapeutiques) et du suivi du traitement. Alors que les mesures des résultats rapportés par les patients (PROM) deviennent plus représentées, des mesures fonctionnelles objectives sont toujours nécessaires pour évaluer la SMA. Malgré le développement des mesures numériques, aucune mesure fonctionnelle validée et rapportée par le patient ne peut être utilisée comme substitut. Ainsi, l'évaluation objective de la maladie est actuellement basée sur des mesures de résultats validées pour la SMA, similaires à celles utilisées dans les études cliniques. Par rapport aux essais cliniques, la faisabilité d'administrer ces mesures aux patients atteints de SMA est difficile. Les principaux facteurs limitants sont : (1) la prévalence élevée de la maladie, (2) les mesures chronophages, (3) le besoin d'évaluateurs experts formés et (4) l'accès limité aux ressources hospitalières. De plus, le fardeau des personnes concernées et des soignants n'a pas été évalué ainsi que les attentes des patients en matière de suivi du traitement. Une approche raffinée utilisant des outils modernes et s'adaptant à l'environnement réel du patient est nécessaire.