Thuismonitoring van volwassen patiënten met SMA: een pilot multicenter validatieonderzoek (SMA-AtHome)

In de afgelopen paar jaar hebben een aantal therapeutische benaderingen zich gericht op een mogelijke verhoging van de productie van SMN-eiwit in doelmotorneuronen door genetische vervanging van het defecte SMN1-gen of door modificatie van pre-mRNA-splitsing in SMN2 om exon 7-inclusie te bevorderen door gebruik te maken van een antisense-oligonucleotide of geneesmiddelen met een klein molecuul. Verschillende klinische onderzoeken hebben zich gericht op de evaluatie van patiënten met SMA, of ze nu ambulant zijn of niet, volwassenen, kinderen of baby's, behandeld of onbehandeld.

Afhankelijk van het SMA-type, de leeftijd of de ambulante status van de patiënten, hebben verschillende beoordelingen (motorische functieschalen of vragenlijsten) consistente resultaten opgeleverd om de evolutie van de patiënten te meten, zoals HFMSE, MFM, RULM, 6MWT, MRC-schaal, Chop Intend of HINE.

Aangezien deze evaluaties over het algemeen in een gecontroleerde omgeving worden uitgevoerd, is de kans groot dat ze een negatieve invloed hebben op het milieu. Zelfs als onderzoeken zijn ontworpen om op de meeste van deze problemen te anticiperen en deze te vermijden, kunnen verschillende factoren de testresultaten van patiënten beïnvloeden (vermoeidheid, motivatie, stress, dagelijkse variabiliteit...). Vanuit economisch oogpunt brengt de evaluatie van patiënten in een gecontroleerde omgeving ook aanzienlijke kosten met zich mee, die een grote impact hebben op de globale kosten van klinisch onderzoek of standaardzorg (vervoer, accommodatie en zorg voor patiënten…). Deze factor is des te belangrijker omdat een aanzienlijk deel van de SMA-populatie niet-ambulant is.

Er zijn nieuwe behandelingen geïndiceerd om SMA te behandelen met een grote impact op de reeds bestaande zorgstandaarden en het zorgpad van de patiënt. Er bestaat met name geen consensus over passende maatregelen om ziekteprogressie en behandelingseffect in de praktijk te monitoren. Dergelijke maatregelen zijn van cruciaal belang om de behandelingsindicatie (criteria voor het starten van de behandeling en stopregels, therapeutische doelen) en de monitoring van de behandeling te bespreken. Hoewel door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten (PROM's) meer vertegenwoordigd worden, zijn objectieve functionele metingen nog steeds vereist om SMA te beoordelen. Ondanks de ontwikkeling van digitale metingen, kunnen geen gevalideerde, door de patiënt zelf gerapporteerde functionele metingen als surrogaat worden gebruikt. De objectieve ziektebeoordeling is dus momenteel gebaseerd op gevalideerde uitkomstmaten voor SMA, vergelijkbaar met die gebruikt in klinische studies. In vergelijking met klinische onderzoeken is de haalbaarheid om deze maatregelen toe te dienen aan SMA-patiënten een uitdaging. Belangrijke beperkende factoren zijn: (1) de hoge ziekteprevalentie, (2) tijdrovende maatregelen, (3) de behoefte aan opgeleide deskundige beoordelaars en (4) beperkte toegang tot ziekenhuismiddelen. Bovendien is de belasting van de getroffen personen en zorgverleners niet zo goed geëvalueerd als de verwachtingen voor het monitoren van de behandeling van de patiënt. Er is een verfijnde aanpak nodig met behulp van moderne hulpmiddelen en aanpassing aan de levensechte omgeving van de patiënt.