Monitoreo domiciliario de pacientes adultos con AME: un estudio piloto de validación multicéntrico (SMA-AtHome)

En los últimos años, una serie de enfoques terapéuticos se han centrado en un posible aumento de la producción de la proteína SMN en las neuronas motoras diana mediante el reemplazo genético del gen SMN1 defectuoso o mediante la modificación del empalme del pre-ARNm en SMN2 para promover la inclusión del exón 7 mediante el uso de un oligonucleótido antisentido o fármacos de molécula pequeña. Varios estudios clínicos se han centrado en la evaluación de pacientes con AME, ya sean ambulatorios o no, adultos, niños o bebés, tratados o no tratados.

Según el tipo de AME, la edad o la deambulación de los pacientes, diferentes evaluaciones (escalas de función motora o cuestionarios) han proporcionado resultados consistentes para medir la evolución de los pacientes, como HFMSE, MFM, RULM, 6MWT, escala MRC, Chop Intend o HINE.

Como estas evaluaciones generalmente se llevan a cabo en un ambiente controlado, es probable que presenten un sesgo ambiental. Incluso si los estudios están diseñados para anticipar y evitar la mayoría de estos problemas, diferentes factores pueden influir en los resultados de las pruebas de los pacientes (fatiga, motivación, estrés, variabilidad día a día...). Desde un punto de vista económico, la evaluación de pacientes en un entorno controlado también tiene un coste importante, que impacta fuertemente en el coste global de la investigación clínica o de la atención estándar (transporte, alojamiento y cuidados de los pacientes…). Este factor es aún más importante ya que una proporción significativa de la población con AME no es ambulatoria.

Los nuevos tratamientos están indicados para tratar la AME con un gran impacto en los estándares de atención de enfermedades preexistentes y en la vía de atención de los pacientes. En particular, no hay consenso sobre las medidas apropiadas para monitorear la progresión de la enfermedad y el efecto del tratamiento en un entorno real. Dichas medidas son sumamente necesarias para discutir la indicación del tratamiento (criterios de inicio del tratamiento y reglas de finalización, objetivos terapéuticos) y el seguimiento del tratamiento. Si bien las medidas de resultado informadas por el paciente (PROM) se vuelven más representadas, aún se requieren medidas funcionales objetivas para evaluar la AME. A pesar del desarrollo de medidas digitales, ninguna medida funcional validada autoinformada por el paciente puede usarse como sustituto. Por lo tanto, la evaluación objetiva de la enfermedad se basa actualmente en medidas de resultado validadas para AME, similares a las utilizadas en estudios clínicos. En comparación con los ensayos clínicos, la viabilidad de administrar estas medidas a los pacientes con AME es un desafío. Los principales factores limitantes son: (1) la alta prevalencia de la enfermedad, (2) las medidas que requieren mucho tiempo, (3) la necesidad de evaluadores expertos capacitados y (4) el acceso limitado a los recursos hospitalarios. Además, no se ha evaluado la carga de las personas afectadas y los cuidadores, así como las expectativas de seguimiento del tratamiento del paciente. Se necesita un enfoque refinado que utilice herramientas modernas y se adapte al entorno de la vida real del paciente.