Monitoramento Domiciliar de Pacientes Adultos com AME: um Estudo Piloto de Validação Multicêntrica (SMA-AtHome)

Nos últimos anos, várias abordagens terapêuticas visaram um possível aumento da produção da proteína SMN em neurônios motores alvo pela substituição genética do gene SMN1 defeituoso ou pela modificação do splicing do pré-mRNA no SMN2 para promover a inclusão do exon 7 usando um oligonucleótido anti-sentido ou fármacos de moléculas pequenas. Vários estudos clínicos têm focado na avaliação de pacientes com AME, sejam eles ambulatoriais ou não, adultos, crianças ou lactentes, tratados ou não.

Dependendo do tipo de SMA, idade ou estado ambulatorial dos pacientes, diferentes avaliações (escalas de função motora ou questionários) têm fornecido resultados consistentes para medir a evolução dos pacientes, como HFMSE, MFM, RULM, 6MWT, escala MRC, Chop Intend ou HINE.

Como essas avaliações geralmente são realizadas em um ambiente controlado, é provável que apresentem um viés ambiental. Mesmo que os estudos sejam projetados para antecipar e evitar a maioria desses problemas, diferentes fatores podem influenciar os resultados dos testes do paciente (fadiga, motivação, estresse, variabilidade do dia a dia…). Do ponto de vista econômico, a avaliação de pacientes em ambiente controlado também tem um custo significativo, que impacta fortemente o custo global da pesquisa clínica ou dos cuidados padrão (transporte, acomodação e cuidados dos pacientes…). Esse fator é ainda mais importante, pois uma proporção significativa da população com AME não deambula.

Novos tratamentos são indicados para tratar a AME com grande impacto nos padrões de tratamento de doenças pré-existentes e no tratamento dos pacientes. Em particular, não há consenso sobre medidas apropriadas para monitorar a progressão da doença e o efeito do tratamento em um cenário do mundo real. Tais medidas são extremamente necessárias para discutir a indicação do tratamento (critérios de início do tratamento e regras de interrupção, objetivos terapêuticos) e monitoramento do tratamento. Embora as medidas de resultado relatadas pelo paciente (PROMs) se tornem mais representadas, ainda são necessárias medidas funcionais objetivas para avaliar a SMA. Apesar do desenvolvimento de medidas digitais, nenhuma medida funcional validada auto-relatada pelo paciente pode ser usada como substituta. Assim, a avaliação objetiva da doença é atualmente baseada em medidas de desfecho validadas para AME, semelhantes às utilizadas em estudos clínicos. Em comparação com os ensaios clínicos, a viabilidade de administrar essas medidas a pacientes com AME é desafiadora. Os principais fatores limitantes são: (1) a alta prevalência da doença, (2) medidas demoradas, (3) a necessidade de avaliadores especializados treinados e (4) acesso limitado a recursos hospitalares. Além disso, a sobrecarga dos indivíduos afetados e cuidadores não foi avaliada, bem como as expectativas de monitoramento do tratamento do paciente. É necessária uma abordagem refinada usando ferramentas modernas e adequando-se ao ambiente da vida real do paciente.