Hjemmemonitorering af voksne patienter med SMA: en pilot multicenter valideringsundersøgelse (SMA-AtHome)

I de sidste par år har en række terapeutiske tilgange rettet sig mod en mulig stigning i produktionen af ​​SMN-protein i målmotorneuroner ved genetisk erstatning af det defekte SMN1-gen eller ved at modificere præ-mRNA-splejsning i SMN2 for at fremme exon 7-inklusion ved at bruge et antisense-oligonukleotid eller lægemidler med små molekyler. Adskillige kliniske studier har fokuseret på evaluering af patienter med SMA, uanset om de er ambulante eller ej, voksne, børn eller spædbørn, behandlede eller ubehandlede.

Afhængigt af patienternes SMA-type, alder eller ambulatoriske status har forskellige vurderinger (motoriske funktionsskalaer eller spørgeskemaer) givet ensartede resultater til måling af patienternes udvikling, såsom HFMSE, MFM, RULM, 6MWT, MRC-skala, Chop Intend eller HINE.

Da disse evalueringer generelt udføres i et kontrolleret miljø, vil de sandsynligvis frembyde en miljømæssig skævhed. Selvom undersøgelser er designet til at forudse og undgå de fleste af disse problemer, kan forskellige faktorer påvirke patienttestresultater (træthed, motivation, stress, daglige variationer...). Fra et økonomisk synspunkt har evaluering af patienter i et kontrolleret miljø også en betydelig omkostning, som i høj grad påvirker de globale omkostninger til klinisk forskning eller standardbehandling (transport, patienters indkvartering og pleje...). Denne faktor er endnu vigtigere, da en betydelig del af SMA-populationen er ikke-ambulerende.

Nye behandlinger er indiceret til at behandle SMA med en stor indvirkning på allerede eksisterende sygdomsstandarder for pleje og patienters plejeforløb. Især er der ingen konsensus om passende foranstaltninger til at overvåge sygdomsprogression og behandlingseffekt i en virkelig verden. Sådanne tiltag er kritisk nødvendige for at diskutere behandlingsindikation (kriterier for behandlingsstart og stopregler, terapeutiske mål) og behandlingsmonitorering. Mens patientrapporterede resultatmål (PROM'er) bliver mere repræsenteret, kræves der stadig objektive funktionelle mål for at vurdere SMA. På trods af udviklingen af ​​digitale tiltag kan ingen validerede patient-selvrapporterede funktionelle mål bruges som surrogat. Den objektive sygdomsvurdering er således i øjeblikket baseret på validerede udfaldsmål for SMA, svarende til dem, der anvendes i kliniske studier. Sammenlignet med kliniske forsøg er gennemførligheden af ​​at administrere disse foranstaltninger til SMA-patienter udfordrende. Vigtigste begrænsende faktorer er: (1) den høje sygdomsprævalens, (2) tidskrævende foranstaltninger, (3) behovet for uddannede ekspertevaluatorer og (4) begrænset adgang til hospitalsbaserede ressourcer. Derudover er byrden af ​​berørte personer og pårørende ikke blevet evalueret samt patientbehandlingsmonitorering af forventninger. En raffineret tilgang ved hjælp af moderne værktøjer og tilpasning til patientens virkelige miljø er nødvendig.