Selpercatinib Pre-RAI chez les patients atteints d'un cancer de la thyroïde par fusion RET (RAISE) (RAISE)

Critère d'intégration:

1. Âge 2-21 ans inclus
2. Diagnostic histologique d'un cancer différencié de la thyroïde, état post-thyroïdectomie et traitement local adéquat (par exemple, curage ganglionnaire selon la norme de soins) pour une maladie métastatique du cou, de l'avis de l'investigateur traitant.

3. Maladie anatomiquement évaluable par tomodensitométrie thoracique (tomodensitométrie) répondant à l'un des critères suivants (obtenue dans les 90 jours suivant l'inscription) :

   A. nodules pulmonaires solides non calcifiés multiples (> 10) visibles au scanner et/ou B. nodules pulmonaires discrets et agrandis, visibles au scanner, en nombre quelconque compatible avec une maladie métastatique

4. Identification d'une altération activatrice du gène RET (fusion ou mutation). Le résultat de l'altération de RET doit être généré par un laboratoire doté de certifications spécifiques (en fonction des exigences du pays) qui indiquent clairement la présence d'une altération de RET sans mutation de résistance connue au domaine kinase.
5. Statut de performance Lansky/Karnofsky > 50 %

6. Fonctionnement adéquat des organes

   A. Fonction de la moelle osseuse :

   • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) ≥1 500/µL
   • Numération plaquettaire ≥ 100 000/µL (indépendante des transfusions, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes pendant au moins 7 jours avant l'inscription)
   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL au départ (peut recevoir des transfusions de globules rouges).

   B. Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire (DFG) des radio-isotopes ≥ 70 mL/min/1,73 m2 ou une créatinine sérique maximale basée sur l'âge/le sexe.

   C. Fonction hépatique adéquate

   • Bilirubine (somme des conjugués + non conjugués) < / = 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge. À l'exception des participants ayant des antécédents documentés de syndrome de Gilbert qui doivent avoir un taux de bilirubine totale < 3,0 LSN.
   • Alanine aminotransférase (ALT) <2,5X LSN OU <5x LSN si le foie est atteint d'une tumeur. Pour les besoins de cette étude, la LSN pour l'ALT est de 45 U/L.
   • Albumine sérique ≥ 2 g/dL
7. Le patient doit avoir des taux sériques normaux de potassium, de calcium et de magnésium (peut recevoir des suppléments)
8. Les hommes ayant des partenaires en âge de procréer ou des femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive très efficace pendant le traitement avec le médicament à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Le selpercatinib pourrait altérer la fertilité des hommes et des femmes. Conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement par le selpercatinib et pendant 1 semaine après la dernière dose
9. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif (sérum ou urine, conformément aux réglementations locales) documenté dans les 24 heures précédant le traitement avec le médicament à l'étude et au moins une fois par mois pendant le traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Aucun traitement systémique antérieur pour le cancer de la thyroïde, y compris les inhibiteurs de RET ou 131I.
2. Les femmes enceintes ou qui allaitent sont exclues en raison des risques potentiels du selpercatinib et de l'iode radioactif pour le fœtus/nouveau-né.
3. Traitement concomitant : les patients recevant actuellement un inducteur ou un inhibiteur puissant du CYP3A4 ne sont pas éligibles. Les inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP3A4 doivent être évités 14 jours avant le traitement jusqu'à la fin du traitement à l'étude.
4. Patients présentant une maladie cardiovasculaire active cliniquement significative, des torsades de pointes ou des antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début prévu du traitement à l'étude ou un allongement de l'intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 470 msec.
5. Vous souffrez d'un syndrome de malabsorption active cliniquement significatif ou d'une autre affection susceptible d'affecter l'absorption gastro-intestinale du médicament.
6. Vous prenez un médicament concomitant connu pour provoquer un allongement de l'intervalle QTc.
7. Hémorragie active ou risque important d’hémorragie.
8. Hypertension incontrôlée (tension artérielle supérieure à 140/90 chez l'adulte ou supérieure à 95 % pour la taille et le sexe chez l'enfant). L'utilisation d'antihypertenseurs pour contrôler la tension artérielle est autorisée.