Selpercatinib pre-RAI in pazienti con carcinoma tiroideo con fusione RET (RAISE) (RAISE)

Criterio di inclusione:

1. Età 2-21 anni compresi
2. Diagnosi istologica di cancro differenziato della tiroide, stato post tiroidectomia e terapia locale adeguata (ad es. dissezione linfonodale come da standard di cura) per malattia metastatica al collo secondo il parere dello sperimentatore curante

3. Malattia anatomicamente valutabile alla TC del torace (tomografia computerizzata) che soddisfa uno dei seguenti criteri (ottenuta entro 90 giorni dall'arruolamento):

   A. noduli polmonari solidi multipli (> 10) non calcificati visibili alla TC e/o B. noduli polmonari discreti, ingranditi, visibili alla TC, di qualsiasi numero compatibili con una malattia metastatica

4. Identificazione di un'alterazione del gene RET attivante (fusione o mutazione). Il risultato dell'alterazione RET deve essere generato da un laboratorio con certificazioni specifiche (a seconda dei requisiti nazionali) che indichino chiaramente la presenza di un'alterazione RET senza mutazione nota della resistenza del dominio chinasi
5. Performance Status Lansky/Karnofsky >50%

6. Funzione organica adeguata

   A. Funzione del midollo osseo:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) periferica ≥ 1500/μL
   • Conta piastrinica ≥ 100.000/μL (indipendente dalla trasfusione, definita come non aver ricevuto trasfusioni di piastrine per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento)
   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL al basale (può ricevere trasfusioni di globuli rossi).

   B. Funzione renale adeguata: clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (GFR) ≥ 70 mL/min/1,73 m2 o una creatinina sierica massima in base all'età/sesso.

   C. Funzionalità epatica adeguata

   • Bilirubina (somma di coniugato + non coniugato) < / = 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per l'età. Tranne i partecipanti con una storia documentata di sindrome di Gilbert che devono avere un livello di bilirubina totale <3,0X ULN
   • Alanina aminotransferasi (ALT) <2,5 volte ULN O <5 volte ULN se il fegato è interessato dal tumore. Ai fini di questo studio, l'ULN per ALT è 45 U/L.
   • Albumina sierica ≥ 2 g/dL
7. Il paziente deve avere livelli sierici normali di potassio, calcio e magnesio (potrebbe ricevere integratori)
8. Gli uomini con partner in età fertile o le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il trattamento con il farmaco in studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Selpercatinib potrebbe compromettere la fertilità nei maschi e nelle femmine. Consigliare alle donne di non allattare durante il trattamento con selpercatinib e per 1 settimana dopo la dose finale
9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina, in conformità con le normative locali) documentato entro 24 ore prima del trattamento con il farmaco in studio e almeno una volta al mese durante il trattamento in studio

Criteri di esclusione:

1. Nessuna precedente terapia sistemica per il cancro della tiroide, inclusi gli inibitori RET o 131I.
2. Le donne in gravidanza o in allattamento sono escluse a causa dei potenziali rischi di selpercatinib e iodio radioattivo per il feto/neonato.
3. Terapia concomitante: i pazienti che attualmente ricevono un potente induttore o inibitore del CYP3A4 non sono idonei. Forti induttori o inibitori del CYP3A4 devono essere evitati 14 giorni prima del trattamento fino alla fine del trattamento in studio.
4. Pazienti con malattia cardiovascolare attiva clinicamente significativa, torsioni di punta o storia di infarto miocardico nei 6 mesi precedenti l'inizio previsto del trattamento in studio o prolungamento dell'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) >470 msec.
5. Presentare una sindrome da malassorbimento attivo clinicamente significativa o altre condizioni che potrebbero influenzare l'assorbimento gastrointestinale del farmaco.
6. Stanno assumendo in concomitanza un farmaco noto per causare un prolungamento dell'intervallo QTc.
7. Emorragia attiva o a rischio significativo di emorragia.
8. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa superiore a 140/90 negli adulti o superiore al 95% per altezza e sesso nei bambini). È consentito l’uso di antipertensivi per controllare la pressione sanguigna.