Selpercatinib pre-RAI en pacientes con cáncer de tiroides por fusión RET (RAISE) (RAISE)

Criterios de inclusión:

1. Edad 2-21 años, inclusive
2. Diagnóstico histológico de cáncer de tiroides diferenciado, estado posterior a la tiroidectomía y terapia local adecuada (p. ej., disección de ganglios linfáticos según el estándar de atención) para la enfermedad metastásica en el cuello en opinión del investigador tratante.

3. Enfermedad anatómicamente evaluable en TC de tórax (tomografía computarizada) que cumpla con uno de los siguientes criterios (obtenido dentro de los 90 días posteriores a la inscripción):

   A. múltiples (> 10) nódulos pulmonares sólidos no calcificados visibles en TC y/o B. nódulos pulmonares discretos y agrandados visibles en TC de cualquier número compatibles con enfermedad metastásica

4. Identificación de una alteración activadora del gen RET (fusión o mutación). El resultado de la alteración de RET debe generarse en un laboratorio con certificaciones específicas (según los requisitos del país) que denota claramente la presencia de una alteración de RET sin mutación conocida de resistencia al dominio quinasa.
5. Estado funcional de Lansky/Karnofsky >50%

6. Función adecuada de los órganos

   A. Función de la médula ósea:

   • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) ≥1500/μL
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL (independiente de la transfusión, definido como no recibir transfusiones de plaquetas durante al menos 7 días antes de la inscripción)
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL al inicio del estudio (puede recibir transfusiones de glóbulos rojos).

   B. Función renal adecuada: Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) radioisótopa ≥ 70 ml/min/1,73 m2 o una creatinina sérica máxima según la edad/género.

   C. Función hepática adecuada

   • Bilirrubina (suma de conjugada + no conjugada) < / = 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad. Excepto los participantes con antecedentes documentados de síndrome de Gilbert que deben tener un nivel de bilirrubina total <3,0 veces el LSN
   • Alanina aminotransferasa (ALT) <2,5X LSN O <5x LSN si el hígado tiene afectación tumoral. A los efectos de este estudio, el LSN para ALT es 45 U/L.
   • Albúmina sérica ≥ 2 g/dL
7. El paciente debe tener niveles séricos normales de potasio, calcio y magnesio (puede estar recibiendo suplementos).
8. Los hombres con parejas en edad fértil o mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el tratamiento con el fármaco del estudio y durante los 6 meses siguientes a la última dosis del fármaco del estudio. Selpercatinib podría afectar la fertilidad en hombres y mujeres. Aconseje a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento con selpercatinib y durante 1 semana después de la dosis final.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina, de acuerdo con las regulaciones locales) documentada dentro de las 24 horas previas al tratamiento con el fármaco del estudio y al menos mensualmente durante el tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sin terapia sistémica previa para el cáncer de tiroides, incluidos inhibidores de RET o 131I.
2. Se excluyen las mujeres embarazadas o en período de lactancia debido a los riesgos potenciales del selpercatinib y el yodo radiactivo para el feto o el recién nacido.
3. Terapia concurrente: los pacientes que actualmente reciben un inductor o inhibidor potente de CYP3A4 no son elegibles. Se deben evitar los inductores o inhibidores potentes de CYP3A4 desde 14 días antes del tratamiento hasta el final del tratamiento del estudio.
4. Pacientes con enfermedad cardiovascular activa clínicamente significativa, Torsades de pointes o antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al inicio planificado del tratamiento del estudio o prolongación del intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) >470 ms.
5. Tiene síndrome de malabsorción activa clínicamente significativo u otra afección que pueda afectar la absorción gastrointestinal del fármaco.
6. Está tomando un medicamento concomitante que se sabe que causa una prolongación del QTc.
7. Hemorragia activa o con riesgo significativo de hemorragia.
8. Hipertensión no controlada (presión arterial mayor a 140/90 en adultos o mayor al 95% para altura y sexo en niños). Se permite el uso de antihipertensivos para controlar la presión arterial.