Selpercatinibe pré-RAI em pacientes com câncer de tireoide de fusão RET (RAISE) (RAISE)

Critério de inclusão:

1. Idade de 2 a 21 anos, inclusive
2. Diagnóstico histológico de câncer diferenciado de tireoide, status pós-tireoidectomia e terapia local adequada (por exemplo, dissecção de linfonodos de acordo com o tratamento padrão) para doença metastática no pescoço, na opinião do investigador responsável pelo tratamento

3. Doença anatomicamente avaliável na TC de tórax (tomografia computadorizada) que atende a um dos seguintes critérios (obtido dentro de 90 dias após a inscrição):

   A. múltiplos (> 10) nódulos pulmonares sólidos não calcificados visíveis na TC e/ou B. nódulos pulmonares discretos e aumentados visíveis na TC de qualquer número consistente com doença metastática

4. Identificação de alteração ativadora do gene RET (fusão ou mutação). O resultado da alteração do RET deve ser gerado por um laboratório com certificações específicas (dependendo da exigência do país) que denote claramente a presença de uma alteração do RET sem mutação conhecida de resistência no domínio da quinase
5. Status de desempenho de Lansky/Karnofsky >50%

6. Função Adequada do Órgão

   A. Função da Medula Óssea:

   • Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) ≥1500/µL
   • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/µL (independente de transfusão, definida como não receber transfusões de plaquetas por pelo menos 7 dias antes da inscrição)
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL no início do estudo (pode receber transfusões de glóbulos vermelhos).

   B. Função renal adequada: depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular de radioisótopo (TFG) ≥ 70 mL/min/1,73 m2 ou creatinina sérica máxima com base na idade/sexo.

   C. Função hepática adequada

   • Bilirrubina (soma conjugada + não conjugada) < / = 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade. Exceto participantes com histórico documentado de síndrome de Gilbert, que devem ter um nível de bilirrubina total <3,0X LSN
   • Alanina aminotransferase (ALT) <2,5X LSN OU <5x LSN se o fígado tiver envolvimento tumoral. Para os fins deste estudo, o LSN para ALT é 45 U/L.
   • Albumina sérica ≥ 2 g/dL
7. O paciente deve ter níveis séricos normais de potássio, cálcio e magnésio (pode estar recebendo suplementos)
8. Homens com parceiras com potencial para engravidar ou mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o tratamento com o medicamento do estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. O selpercatinib pode prejudicar a fertilidade em homens e mulheres. Aconselhe as mulheres a não amamentar durante o tratamento com selpercatinib e durante 1 semana após a dose final
9. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina, consistente com os regulamentos locais) documentado nas 24 horas anteriores ao tratamento com o medicamento do estudo e pelo menos mensalmente durante o tratamento do estudo

Critério de exclusão:

1. Nenhuma terapia sistêmica anterior para câncer de tireoide, incluindo inibidores RET ou 131I.
2. As mulheres grávidas ou amamentando são excluídas devido aos riscos potenciais do selpercatinibe e do iodo radioativo para o feto/recém-nascido.
3. Terapia concomitante: Pacientes atualmente recebendo um indutor ou inibidor forte do CYP3A4 não são elegíveis. Indutores ou inibidores fortes do CYP3A4 devem ser evitados 14 dias antes do tratamento até o final do tratamento do estudo.
4. Pacientes com doença cardiovascular ativa clinicamente significativa, Torsades de pointes ou história de infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores ao início planejado do tratamento do estudo ou prolongamento do intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF)> 470 mseg.
5. Ter síndrome de má absorção ativa clinicamente significativa ou outra condição que possa afetar a absorção gastrointestinal do medicamento.
6. Estão tomando uma medicação concomitante que é conhecida por causar prolongamento do intervalo QTc.
7. Hemorragia ativa ou com risco significativo de hemorragia.
8. Hipertensão não controlada (pressão arterial superior a 140/90 em adultos ou superior a 95% para altura e sexo em crianças). É permitido o uso de anti-hipertensivos para controle da pressão arterial.