Selpercatinib Pre-RAI bei Patienten mit RET-Fusions-Schilddrüsenkrebs (RAISE) (RAISE)

Einschlusskriterien:

1. Alter 2–21 Jahre, einschließlich
2. Histologische Diagnose eines differenzierten Schilddrüsenkrebses, Status nach Thyreoidektomie und angemessene lokale Therapie (z. B. Lymphknotendissektion gemäß Standardbehandlung) bei metastasierender Erkrankung im Nacken nach Meinung des behandelnden Prüfarztes

3. Anatomisch auswertbare Erkrankung im Thorax-CT (Computertomographie), die eines der folgenden Kriterien erfüllt (innerhalb von 90 Tagen nach der Einschreibung):

   A. mehrere (> 10) nicht verkalkte solide Lungenknötchen, die im CT sichtbar sind, und/oder B. sich vergrößernde, einzelne Lungenknötchen, die im CT sichtbar sind, in beliebiger Anzahl, die auf eine metastatische Erkrankung hinweisen

4. Identifizierung einer aktivierenden RET-Genveränderung (Fusion oder Mutation). Das Ergebnis der RET-Veränderung sollte von einem Labor mit spezifischen Zertifizierungen (je nach Länderanforderung) generiert werden, das eindeutig das Vorhandensein einer RET-Veränderung ohne bekannte Kinasedomänenresistenzmutation anzeigt
5. Lansky/Karnofsky-Leistungsstatus >50 %

6. Angemessene Organfunktion

   A. Knochenmarksfunktion:

   • Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/µL
   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µL (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen für mindestens 7 Tage vor der Einschreibung)
   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl zu Studienbeginn (kann Transfusionen roter Blutkörperchen erhalten).

   B. Angemessene Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance oder radioisotope glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 oder ein maximales Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht.

   C. Angemessene Leberfunktion

   • Bilirubin (Summe aus konjugiertem + unkonjugiertem) < / = 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter. Mit Ausnahme von Teilnehmern mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom in der Vorgeschichte, die einen Gesamtbilirubinspiegel von <3,0X ULN haben müssen
   • Alaninaminotransferase (ALT) <2,5X ULN ODER <5x ULN, wenn die Leber eine Tumorbeteiligung aufweist. Für den Zweck dieser Studie beträgt der ULN für ALT 45 U/L.
   • Serumalbumin ≥ 2 g/dl
7. Der Patient muss normale Kalium-, Kalzium- und Magnesiumspiegel im Serum haben (erhält möglicherweise Nahrungsergänzungsmittel).
8. Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter oder Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode während der Behandlung mit dem Studienmedikament und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen. Selpercatinib könnte die Fruchtbarkeit bei Männern und Frauen beeinträchtigen. Frauen sollten während der Behandlung mit Selpercatinib und für eine Woche nach der letzten Dosis nicht stillen
9. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 24 Stunden vor der Behandlung mit dem Studienmedikament und mindestens einmal im Monat während der Studienbehandlung ein negativer Schwangerschaftstest (Serum oder Urin, gemäß den örtlichen Vorschriften) dokumentiert sein

Ausschlusskriterien:

1. Keine vorherige systemische Therapie gegen Schilddrüsenkrebs, einschließlich RET-Inhibitoren oder 131I.
2. Frauen, die schwanger sind oder stillen, sind aufgrund der potenziellen Risiken von Selpercatinib und radioaktivem Jod für den Fötus/Neugeborenen von der Teilnahme ausgeschlossen.
3. Gleichzeitige Therapie: Patienten, die derzeit einen starken CYP3A4-Induktor oder -Inhibitor erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt. Starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 sollten 14 Tage vor der Behandlung bis zum Ende der Studienbehandlung vermieden werden.
4. Patienten mit klinisch signifikanter aktiver Herz-Kreislauf-Erkrankung, Torsades de pointes oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor dem geplanten Beginn der Studienbehandlung oder Verlängerung des QT-Intervalls, korrigiert um die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) > 470 ms.
5. Sie haben ein klinisch signifikantes aktives Malabsorptionssyndrom oder eine andere Erkrankung, die wahrscheinlich die gastrointestinale Absorption des Arzneimittels beeinträchtigt.
6. Nehmen Sie gleichzeitig ein Medikament ein, von dem bekannt ist, dass es eine QTc-Verlängerung verursacht.
7. Aktive Blutung oder erhebliches Blutungsrisiko.
8. Unkontrollierter Bluthochdruck (Blutdruck über 140/90 bei Erwachsenen oder über 95 % je nach Größe und Geschlecht bei Kindern). Der Einsatz von blutdrucksenkenden Mitteln zur Kontrolle des Blutdrucks ist erlaubt.