Selperkatynib przed RAI u pacjentów z rakiem tarczycy z fuzją RET (RAISE) (RAISE)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 2-21 lat włącznie
2. Rozpoznanie histologiczne zróżnicowanego raka tarczycy, stan po wycięciu tarczycy i odpowiednie leczenie miejscowe (np. wycięcie węzłów chłonnych zgodnie ze standardem postępowania) w przypadku choroby przerzutowej na szyi w opinii badacza prowadzącego

3. Choroba możliwa do oceny anatomicznej w tomografii komputerowej klatki piersiowej, spełniająca jedno z poniższych kryteriów (uzyskana w ciągu 90 dni od włączenia):

   A. liczne (> 10) nieuwapnione lite guzki płucne widoczne w CT i/lub B. powiększające się, dyskretne guzki płucne widoczne w CT w dowolnej liczbie odpowiadającej chorobie przerzutowej

4. Identyfikacja aktywującej zmiany genu RET (fuzja lub mutacja). Wynik zmiany RET powinien zostać wygenerowany przez laboratorium posiadające określone certyfikaty (w zależności od wymagań kraju), które wyraźnie wskazują na obecność zmiany RET bez znanej mutacji oporności w domenie kinazy
5. Stan wydajności Lansky/Karnofsky >50%

6. Odpowiednia funkcja narządów

   A. Funkcja szpiku kostnego:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów na obwodzie (ANC) ≥1500/µl
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/µl (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi przez co najmniej 7 dni przed włączeniem)
   • Wyjściowe stężenie hemoglobiny ≥ 9,0 g/dl (może wymagać transfuzji czerwonych krwinek).

   B. Prawidłowa czynność nerek: Klirens kreatyniny lub radioizotop Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 lub maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci.

   C. Odpowiednia funkcja wątroby

   • Bilirubina (suma sprzężonej i nieskoniugowanej) < / = 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku. Z wyjątkiem uczestników z udokumentowaną historią zespołu Gilberta, u których poziom bilirubiny całkowitej musi wynosić <3,0X GGN
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) <2,5x GGN LUB <5x GGN, jeśli w wątrobie występuje guz. Na potrzeby tego badania górna granica normy dla ALT wynosi 45 U/l.
   • Albumina w surowicy ≥ 2 g/dl
7. Pacjent musi mieć prawidłowy poziom potasu, wapnia i magnezu w surowicy (może otrzymywać suplementy)
8. Mężczyźni posiadający partnerki w wieku rozrodczym lub kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia badanym lekiem i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Selperkatynib może zaburzać płodność u mężczyzn i kobiet. Należy zalecić kobietom, aby nie karmiły piersią podczas leczenia selperkatynibem i przez 1 tydzień po przyjęciu ostatniej dawki
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (w surowicy lub moczu, zgodnie z lokalnymi przepisami) udokumentowany w ciągu 24 godzin przed leczeniem badanym lekiem i co najmniej raz w miesiącu podczas stosowania badanego leku

Kryteria wyłączenia:

1. Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego raka tarczycy, w tym inhibitorami RET lub 131I.
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone ze względu na potencjalne ryzyko, jakie selperkatynib i radioaktywny jod stanowią dla płodu/noworodka.
3. Terapia jednoczesna: Pacjenci otrzymujący obecnie silny induktor lub inhibitor CYP3A4 nie kwalifikują się. Należy unikać silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A4 na 14 dni przed leczeniem do końca leczenia badanego.
4. Pacjenci z klinicznie istotną czynną chorobą układu krążenia, torsades de pointes lub zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed planowanym rozpoczęciem leczenia objętego badaniem lub wydłużeniem odstępu QT skorygowanym o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) >470 ms.
5. Jeśli u pacjenta występuje klinicznie istotny aktywny zespół złego wchłaniania lub inny stan, który może wpływać na wchłanianie leku z przewodu pokarmowego.
6. pacjent przyjmuje jednocześnie leki, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QTc.
7. Aktywny krwotok lub znaczne ryzyko krwotoku.
8. Niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie krwi większe niż 140/90 u dorosłych lub większe niż 95% dla wzrostu i płci u dzieci). Dozwolone jest stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych w celu kontrolowania ciśnienia krwi.