Selpercatinib Pre-RAI hos patienter med RET Fusion Thyroid Cancer (RAISE) (RAISE)

Inklusionskriterier:

1. Alder 2-21 år inklusive
2. Histologisk diagnose af differentieret skjoldbruskkirtelkræft, status efter thyreoidektomi og passende lokal terapi (f.eks. lymfeknudedissektion i henhold til standarden for pleje) for metastatisk sygdom i nakken efter den behandlende investigator

3. Anatomisk evaluerbar sygdom på bryst-CT (computertomografi), der opfylder et af følgende kriterier (opnået inden for 90 dage efter tilmelding):

   A. multiple (> 10) ikke-forkalkede faste lungeknuder synlige på CT og/eller B. forstørrende, adskilte lungeknuder synlige på CT af et hvilket som helst antal, der stemmer overens med metastatisk sygdom

4. Identifikation af en aktiverende RET-genændring (fusion eller mutation). RET-ændringsresultatet bør genereres fra et laboratorium med specifikke certificeringer (afhængigt af landets krav), der tydeligt angiver tilstedeværelsen af ​​en RET-ændring uden kendt kinasedomæne-resistensmutation
5. Lansky/Karnofsky præstationsstatus >50 %

6. Tilstrækkelig organfunktion

   A. Knoglemarvsfunktion:

   • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/µL
   • Blodpladeantal ≥ 100.000/µL (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før tilmelding)
   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL ved baseline (kan modtage røde blodlegemer).

   B. Tilstrækkelig nyrefunktion: Kreatininclearance eller radioisotop Glomerulær Filtration Rate (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 eller et maksimalt serumkreatinin baseret på alder/køn.

   C. Tilstrækkelig leverfunktion

   • Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) < / = 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder. Undtagen deltagere med en dokumenteret anamnese med Gilbert syndrom, som skal have et totalt bilirubinniveau på <3,0X ULN
   • Alaninaminotransferase (ALT) <2,5X ULN ELLER <5x ULN, hvis leveren har tumorinvolvering. Til formålet med denne undersøgelse er ULN for ALT 45 U/L.
   • Serumalbumin ≥ 2 g/dL
7. Patienten skal have normale serumkalium-, calcium- og magnesiumniveauer (modtager muligvis kosttilskud)
8. Mænd med partnere i den fødedygtige alder eller kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under behandling med forsøgslægemidlet og i 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Selpercatinib kan svække fertiliteten hos mænd og kvinder. Advis kvinder til ikke at amme under behandling med selpercatinib og i 1 uge efter den sidste dosis
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin, i overensstemmelse med lokale regler) dokumenteret inden for 24 timer før behandling med forsøgslægemiddel og mindst hver måned under undersøgelsesbehandling

Ekskluderingskriterier:

1. Ingen tidligere systemisk behandling for skjoldbruskkirtelkræft, inklusive RET-hæmmere eller 131I.
2. Kvinder, der er gravide eller ammer, er udelukket på grund af de potentielle risici ved selpercatinib og radioaktivt jod for fosteret/det nyfødte barn.
3. Samtidig behandling: Patienter, der i øjeblikket får en stærk CYP3A4-inducer eller -hæmmer, er ikke kvalificerede. Stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4 bør undgås 14 dage før behandling til afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
4. Patienter med klinisk signifikant aktiv kardiovaskulær sygdom, Torsades de pointes eller historie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før planlagt start af undersøgelsesbehandling eller forlængelse af QT-intervallet korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >470 msek.
5. Har et klinisk signifikant aktivt malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der sandsynligvis vil påvirke gastrointestinal absorption af lægemidlet.
6. Tager samtidig medicin, der vides at forårsage QTc-forlængelse.
7. Aktiv blødning eller med betydelig risiko for blødning.
8. Ukontrolleret hypertension (blodtryk større end 140/90 hos voksne eller mere end 95 % for højde og køn hos børn). Brug af antihypertensiva til at kontrollere blodtrykket er tilladt.