Селперкатиниб Pre-RAI у пациентов с раком щитовидной железы RET Fusion (RAISE) (RAISE)

Критерии включения:

1. Возраст 2-21 год включительно
2. Гистологический диагноз дифференцированного рака щитовидной железы, статус после тиреоидэктомии и адекватной местной терапии (например, лимфаденэктомии в соответствии со стандартом лечения) при метастатическом заболевании в области шеи, по мнению лечащего исследователя.

3. Анатомически поддающееся оценке заболевание по данным КТ (компьютерной томографии) грудной клетки, отвечающее одному из следующих критериев (полученных в течение 90 дней с момента регистрации):

   A. множественные (> 10) некальцинированные солидные легочные узелки, видимые на КТ, и/или B. увеличивающиеся дискретные легочные узелки, видимые на КТ, любое количество соответствует метастатическому заболеванию

4. Выявление активирующего изменения гена RET (слияние или мутация). Результат изменения RET должен быть получен в лаборатории со специальными сертификатами (в зависимости от требований страны), которые четко указывают на наличие изменения RET без известной мутации устойчивости к киназному домену.
5. Состояние работоспособности Лански/Карновского >50%

6. Адекватная функция органа

   А. Функция костного мозга:

   • Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1500/мкл
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл (независимо от переливания крови, определяется как отсутствие переливания тромбоцитов в течение как минимум 7 дней до включения в исследование)
   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл на исходном уровне (можно переливание эритроцитов).

   B. Адекватная функция почек: клиренс креатинина или скорость клубочковой фильтрации радиоизотопов (СКФ) ≥ 70 мл/мин/1,73. м2 или максимальный уровень креатинина сыворотки в зависимости от возраста/пола.

   C. Адекватная функция печени

   • Билирубин (сумма конъюгированного + неконъюгированного) </= 1,5 х верхняя граница нормы (ВГН) для возраста. За исключением участников с документально подтвержденной историей синдрома Жильбера, у которых общий уровень билирубина должен быть <3,0X ВГН.
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 раза выше верхней границы нормы ИЛИ < 5 раз выше верхней границы нормы, если печень поражена опухолью. Для целей данного исследования ВГН АЛТ составляет 45 Ед/л.
   • Сывороточный альбумин ≥ 2 г/дл
7. У пациента должен быть нормальный уровень калия, кальция и магния в сыворотке крови (возможно, он принимает добавки).
8. Мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, или женщины детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции во время лечения исследуемым препаратом и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Селперкатиниб может ухудшить фертильность у мужчин и женщин. Посоветуйте женщинам не кормить грудью во время лечения селперкатинибом и в течение 1 недели после приема последней дозы.
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка или моча, в соответствии с местными правилами), документально подтвержденный в течение 24 часов до начала лечения исследуемым препаратом и по крайней мере ежемесячно во время лечения исследуемым препаратом.

Критерий исключения:

1. Никакой предшествующей системной терапии рака щитовидной железы, включая ингибиторы RET или 131I.
2. Женщины, которые беременны или кормят грудью, исключены из-за потенциального риска селперкатиниба и радиоактивного йода для плода/новорожденного.
3. Сопутствующая терапия: Пациенты, в настоящее время получающие сильный индуктор или ингибитор CYP3A4, не имеют права на участие. Следует избегать применения сильных индукторов или ингибиторов CYP3A4 за 14 дней до начала лечения и до окончания исследуемого лечения.
4. Пациенты с клинически значимым активным сердечно-сосудистым заболеванием, Torsades de pointes или инфарктом миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до запланированного начала исследуемого лечения или удлинением интервала QT, скорректированного по частоте сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF) >470 мс.
5. Имеют клинически значимый активный синдром мальабсорбции или другое состояние, которое может повлиять на всасывание препарата в желудочно-кишечном тракте.
6. Принимаете сопутствующие лекарства, которые, как известно, вызывают удлинение интервала QTc.
7. Активное кровотечение или значительный риск кровотечения.
8. Неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление выше 140/90 у взрослых или выше 95% по росту и полу у детей). Разрешено использование гипотензивных средств для контроля артериального давления.