Selpercatinib Pre-RAI bij patiënten met RET Fusion Schildklierkanker (RAISE) (RAISE)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 2-21 jaar, inclusief
2. Histologische diagnose van gedifferentieerde schildklierkanker, status na thyreoïdectomie en adequate lokale therapie (bijv. lymfeklierdissectie volgens zorgstandaard) voor gemetastaseerde ziekte in de nek, naar de mening van de behandelende onderzoeker

3. Anatomisch evalueerbare ziekte op CT van de borstkas (computertomografie) die aan een van de volgende criteria voldoet (verkregen binnen 90 dagen na inschrijving):

   A. meerdere (> 10) niet-gecalcificeerde vaste longknobbeltjes zichtbaar op CT en/of B. groter wordende, discrete longknobbeltjes zichtbaar op CT van welk aantal dan ook consistent met metastatische ziekte

4. Identificatie van een activerende RET-genverandering (fusie of mutatie). Het resultaat van de RET-wijziging moet worden gegenereerd door een laboratorium met specifieke certificeringen (afhankelijk van de vereisten van het land) die duidelijk de aanwezigheid van een RET-wijziging aangeven zonder bekende resistentiemutatie in het kinasedomein
5. Prestatiestatus Lansky/Karnofsky >50%

6. Voldoende orgaanfunctie

   A. Beenmergfunctie:

   • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/μl
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μl (onafhankelijk van transfusie, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen vóór inschrijving)
   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl bij aanvang (kan transfusies met rode bloedcellen krijgen).

   B. Adequate nierfunctie: Creatinineklaring of radio-isotoop Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 of een maximaal serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht.

   C. Adequate leverfunctie

   • Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) < / = 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd. Behalve deelnemers met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van het Gilbert-syndroom, die een totaal bilirubineniveau van <3,0x ULN moeten hebben
   • Alanineaminotransferase (ALT) <2,5x ULN OF <5x ULN als de lever tumorbetrokken is. Voor het doel van dit onderzoek is de ULN voor ALT 45 E/L.
   • Serumalbumine ≥ 2 g/dl
7. De patiënt moet een normaal serumkalium-, calcium- en magnesiumgehalte hebben (kan supplementen krijgen)
8. Mannen met partners die zwanger kunnen worden of vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Selpercatinib kan de vruchtbaarheid bij mannen en vrouwen verminderen. Adviseer vrouwen geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling met selpercatinib en gedurende 1 week na de laatste dosis
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 24 uur voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve zwangerschapstest (serum of urine, in overeenstemming met de lokale regelgeving) ondergaan, en tijdens de onderzoeksbehandeling ten minste maandelijks.

Uitsluitingscriteria:

1. Geen eerdere systemische therapie voor schildklierkanker, inclusief RET-remmers of 131I.
2. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, zijn uitgesloten vanwege de potentiële risico's van selpercatinib en radioactief jodium voor de foetus/pasgeborene.
3. Gelijktijdige therapie: Patiënten die momenteel een sterke CYP3A4-inductor of -remmer krijgen, komen niet in aanmerking. Sterke inductoren of remmers van CYP3A4 moeten 14 dagen vóór de behandeling tot het einde van de onderzoeksbehandeling worden vermeden.
4. Patiënten met een klinisch significante actieve cardiovasculaire aandoening, torsades de pointes of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de geplande start van de onderzoeksbehandeling of verlenging van het QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de Fridericia-formule (QTcF) >470 msec.
5. U heeft een klinisch significant actief malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die waarschijnlijk de gastro-intestinale absorptie van het geneesmiddel beïnvloedt.
6. Als u gelijktijdig een medicijn gebruikt waarvan bekend is dat het QTc-verlenging veroorzaakt.
7. Actieve bloeding of met een aanzienlijk risico op bloeding.
8. Ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk hoger dan 140/90 bij volwassenen of hoger dan 95% voor lengte en geslacht bij kinderen). Het gebruik van antihypertensiva om de bloeddruk onder controle te houden is toegestaan.