Időszakos terápia áttétes vesesejtes karcinómás betegeknél, akiket ipilimumabbal és nivolumabbal kezeltek

Bevételi kritériumok:

• 1. kohorsz:

  • Előrehaladott vagy metasztatikus RCC-ben legalább egy, de legfeljebb két korábbi antiangiogén terápiában részesülnie kell (beleértve, de nem kizárólagosan a szunitinibet, szorafenibet, pazopanibet, axitinibet, tivozanibet és bevacizumabot). Előzetes citokinterápia (pl. IL-2, IFN-a), vakcinaterápia vagy citotoxikus kezelés szintén megengedett.
  • Legfeljebb három korábbi szisztémás kezelési rend előrehaladott vagy metasztatikus RCC-ben.

• 2. kohorsz:

  – SD, PR vagy CR elérése az előrehaladott/metasztatikus RCC első vonalbeli Ipi/Nivo terápia (legfeljebb 4 adag) beadása után, majd 24 hetes (+/- 8 hét; minimum 3 infúzió) Nivo fenntartó kezelés. A betegek felvételére a 24 hetes (+/- 8 hét; minimum 3 infúzió) nivolumab fenntartó kezelés befejezése után kerül sor.

• A vesesejtes karcinóma (RCC) szövettani megerősítése (bármilyen szövettan)
• Előrehaladott vagy metasztatikus RCC.
• Mérhető betegség a RECIST 1.1 kritériumai szerint
• Előrehaladott vagy metasztatikus RCC-ben legalább egy, de legfeljebb két korábbi antiangiogén terápiában részesülnie kell (beleértve, de nem kizárólagosan a szunitinibet, szorafenibet, pazopanibet, axitinibet, tivozanibet és bevacizumabot). Előzetes citokinterápia (például interleukin (IL)-2, interferon (IFN)-α), vakcinaterápia vagy citotoxikus kezelés szintén megengedett.
• A metasztatikus betegség kialakulása előtt neoadjuváns és/vagy adjuváns terápiával kezelt betegek is bevonhatók, feltéve, hogy az utolsó adag óta legalább 12 hónap telt el. Ezek a sémák nem számítanak bele a vizsgálatba bevonható korábbi terápiák teljes számába.
• Legfeljebb három korábbi szisztémás kezelési séma előrehaladott vagy metasztatikus RCC-ben, és a progresszióra utaló jeleknek kell lenniük az utolsó kezelési rend után vagy azt követően, valamint a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül.
• Karnofsky teljesítménymutató (KPS) ≥70%
• A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) hatékony fogamzásgátlási módszer(eke)t kell alkalmazniuk, és a szérum vagy vizelet terhességi tesztje a kezelés megkezdése előtt 24 órán belül negatív, és nem szoptathatnak. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert állatkísérletek kimutatták, hogy a nivolumab magzati károsodást okozhat, ha terhes nőknek adják. A szoptató nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a nivolumab kiválasztódhat az anyatejbe, és súlyos mellékhatásokat okozhat szoptatott csecsemőknél.
• A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak minden olyan fogamzásgátló módszert kell használniuk, amelynek sikertelensége kevesebb, mint évi 1%
• Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni.

• A vizsgálatba való belépés laboratóriumi kritériumainak meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

  • A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 40 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján mérve vagy kiszámítva).
  • fehérvérsejtszám ≥ 2000/µL
  • Neutrophilek ≥ 1500/µL
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/µL
  • Hemaglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤ 3,0 x ULN
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél a teljes bilirubin szintje < 3,0 mg/dl)

Kizárási kritériumok:

• Csak az 1. kohorsz:

  -- Előzetes kezelés anti-programozott halállal (PD)-1, anti-programozott halál ligand 1 (PD-L1), anti-programozott halál ligandum 2 (PD-L2), anti-differenciálódási klaszter (CD137), vagy anti-citotoxikus T-lymphocyte-asssociated protein 4 (CTLA-4) antitest, vagy bármely más antitest vagy gyógyszer, amely specifikusan a T-sejtek kostimulációját vagy ellenőrzőpont-útvonalait célozza meg.

• Rákellenes terápia a vizsgált gyógyszer első adagja előtt kevesebb mint 14 nappal (bevacizumab esetében kevesebb mint 28 nappal) vagy palliatív, fokális sugárterápia kevesebb mint 14 nappal a vizsgált gyógyszer első adagja előtt.
• Bármely monoklonális antitesttel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében.
• Az aktív agyi vagy leptomeningeális metasztázisokkal rendelkező betegek kizárásra kerülnek. Az agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok akkor vehetők igénybe, ha a metasztázisokat kezelték, és a kezelés befejezését követő 28 napon belül, illetve a nivolumab első adagját megelőző 28 napon belül nincs képalkotó bizonyíték a progresszióra.
• Nagy műtét (pl. nephrectomia) kevesebb mint 28 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• Bármely aktív ismert vagy feltételezett autoimmun betegség. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, autoimmun állapot vagy korábbi hormonpótlást igénylő terápia miatt fennálló reziduális hypothyreosis, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotú személyek jelentkezhetnek.
• Bármilyen állapot, amely szisztémás kezelést igényel kortikoszteroidokkal (> 10 mg napi prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs szteroidok és a mellékvese-pótló szteroidok napi 10 mg prednizon-egyenérték feletti dózisai megengedettek.
• Bármely ismert aktív krónikus májbetegség.
• Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív a teszt humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS).
• Bármilyen pozitív hepatitis B vagy hepatitis C vírus teszt, amely akut vagy krónikus fertőzésre utal.
• Ismert egészségügyi állapot (például hasmenéssel vagy akut divertikulitisszel kapcsolatos állapot), amely a vizsgáló véleménye szerint növelné a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarná a biztonsági eredmények értelmezését.
• Erős citokróm P450 3A4 (CYP3A4) inhibitorok