Intermitterende terapi hos pasienter med metastatisk nyrecellekarsinom behandlet med Ipilimumab og Nivolumab

Inklusjonskriterier:

• Kohort 1:

  • Må ha mottatt minst én men ikke mer enn to tidligere antiangiogene behandlingsregimer (inkludert, men ikke begrenset til, sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, tivozanib og bevacizumab) i avansert eller metastatisk RCC-setting. Tidligere cytokinbehandling (f.eks. IL-2, IFN-a), vaksinebehandling eller behandling med cellegift er også tillatt.
  • Ikke mer enn tre totale tidligere systemiske behandlingsregimer i avansert eller metastatisk RCC-innstilling.

• Kohort 2:

  -- Oppnådd SD, PR eller CR etter administrering av frontlinjebehandling med Ipi/Nivo (opptil 4 doser) for avansert/metastatisk RCC etterfulgt av 24 uker (+/- 8 uker; minimum 3 infusjoner) med Nivo-vedlikehold. Pasientregistrering vil skje etter fullføring av 24 uker (+/- 8 uker; minimum 3 infusjoner) med vedlikeholdsnivålumab.

• Histologisk bekreftelse av nyrecellekarsinom (RCC) (enhver histologi)
• Avansert eller metastatisk RCC.
• Målbar sykdom som definert av RECIST 1.1-kriterier
• Må ha mottatt minst én men ikke mer enn to tidligere antiangiogene behandlingsregimer (inkludert, men ikke begrenset til, sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, tivozanib og bevacizumab) i avansert eller metastatisk RCC-setting. Tidligere cytokinbehandling (for eksempel interleukin (IL)-2, interferon (IFN)-α), vaksinebehandling eller behandling med cellegift er også tillatt.
• Pasienter behandlet med neoadjuvant og/eller adjuvant behandling før utvikling av metastatisk sykdom kan også inkluderes forutsatt at det har gått minst 12 måneder siden siste dose. Disse regimene teller ikke med i det totale antallet tidligere terapier som er tillatt for inkludering av forsøk.
• Ikke mer enn tre totale tidligere systemiske behandlingsregimer i avansert eller metastatisk RCC-innstilling, og må ha bevis på progresjon på eller etter siste behandlingsregime mottatt og innen 6 måneder før studieregistrering.
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70 %
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke effektiv(e) prevensjonsmetode(r) ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 24 timer før behandlingsstart, og må ikke amme. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi dyrestudier har vist at nivolumab kan forårsake fosterskader når det administreres til gravide. Ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi nivolumab kan skilles ut i morsmelk og potensialet for alvorlige bivirkninger hos ammende spedbarn.
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år
• Villig og i stand til å gi informert samtykke.

• Laboratoriekriterier for studieopptak må oppfylle følgende kriterier:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min (målt eller beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen).
  • antall hvite blodlegemer ≥ 2000/µL
  • Nøytrofiler ≥ 1500/µL
  • Blodplater ≥ 100 000/µL
  • Hemaglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 x ULN
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)

Ekskluderingskriterier:

• Kun kohort 1:

  --Tidligere behandling med en anti-programmert død (PD)-1, anti-programmert død ligand 1 (PD-L1), anti-programmert død ligand 2 (PD-L2), anti-Cluster of differentiation (CD137), eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA-4) antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som spesifikt retter seg mot T-celle ko-stimulering eller sjekkpunktveier.

• Antikreftbehandling mindre enn 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet (mindre enn 28 dager for bevacizumab) eller palliativ, fokal strålebehandling mindre enn 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff.
• Pasienter ekskluderes dersom de har aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Pasienter med hjernemetastaser er kvalifisert dersom metastaser har blitt behandlet og det ikke er bildediagnostiske bevis på progresjon i 28 dager etter at behandlingen er fullført og innen 28 dager før den første dosen av nivolumab administrering.
• Større kirurgi (f.eks. nefrektomi) mindre enn 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Enhver aktiv kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand eller tidligere behandling som krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg inn.
• Enhver tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Inhalerte steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Enhver kjent aktiv kronisk leversykdom.
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
• Enhver positiv test for hepatitt B eller hepatitt C-virus som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
• Kjent medisinsk tilstand (for eksempel en tilstand assosiert med diaré eller akutt divertikulitt) som etter etterforskerens mening vil øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedisin eller forstyrre tolkningen av sikkerhetsresultater.
• Sterke Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmere