Intermitterende terapi hos patienter med metastatisk nyrecellekarcinom behandlet med Ipilimumab og Nivolumab

Inklusionskriterier:

• Kohorte 1:

  • Skal have modtaget mindst én men ikke mere end to tidligere anti-angiogene behandlingsregimer (herunder, men ikke begrænset til, sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, tivozanib og bevacizumab) i fremskreden eller metastatisk RCC-indstilling. Tidligere cytokinterapi (f.eks. IL-2, IFN-a), vaccineterapi eller behandling med cytotoksiske midler er også tilladt.
  • Ikke mere end tre samlede tidligere systemiske behandlingsregimer i avanceret eller metastatisk RCC-indstilling.

• Kohorte 2:

  --Opnået SD, PR eller CR efter administration af frontlinjebehandling med Ipi/Nivo (op til 4 doser) for fremskreden/metastatisk RCC efterfulgt af 24 uger (+/- 8 uger; minimum 3 infusioner) Nivo vedligeholdelse. Patientoptagelse vil ske efter afslutning på 24 uger (+/- 8 uger; minimum 3 infusioner) med vedligeholdelsesnivolumab.

• Histologisk bekræftelse af nyrecellekarcinom (RCC) (enhver histologi)
• Avanceret eller metastatisk RCC.
• Målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1 kriterier
• Skal have modtaget mindst én men ikke mere end to tidligere anti-angiogene behandlingsregimer (herunder, men ikke begrænset til, sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, tivozanib og bevacizumab) i fremskreden eller metastatisk RCC-indstilling. Tidligere cytokinterapi (f.eks. Interleukin (IL)-2, interferon (IFN)-α), vaccineterapi eller behandling med cytotoksiske midler er også tilladt.
• Patienter behandlet med neoadjuverende og/eller adjuverende terapi forud for udvikling af metastatisk sygdom kan også inkluderes, forudsat at der er gået mindst 12 måneder siden sidste dosis. Disse regimer tæller ikke med i det samlede antal tidligere terapier, der er tilladt til inklusion af forsøg.
• Ikke mere end tre samlede tidligere systemiske behandlingsregimer i fremskreden eller metastatisk RCC-indstilling og skal have tegn på progression på eller efter den sidste modtagne behandlingsregime og inden for 6 måneder før studieindskrivning.
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70 %
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge effektive præventionsmetode(r) have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 24 timer før påbegyndelse af behandlingen og må ikke amme. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi dyreforsøg har vist, at nivolumab kan forårsage fosterskader, når det administreres til gravide kvinder. Ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi nivolumab kan udskilles i modermælk og risiko for alvorlige bivirkninger hos ammende spædbørn.
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året
• Villig og i stand til at give informeret samtykke.

• Laboratoriekriterier for studieoptagelse skal opfylde følgende kriterier:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (målt eller beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen).
  • antal hvide blodlegemer ≥ 2000/µL
  • Neutrofiler ≥ 1500/µL
  • Blodplader ≥ 100.000/µL
  • Hæmaglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 x ULN
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)

Ekskluderingskriterier:

• Kun kohorte 1:

  --Forudgående behandling med en anti-programmeret død (PD)-1, anti-programmeret død ligand 1 (PD-L1), anti-programmeret død ligand 2 (PD-L2), anti-Cluster of differentiering (CD137) eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4) antistof, eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt målretter mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje.

• Anticancerbehandling mindre end 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (mindre end 28 dage for bevacizumab) eller palliativ, fokal strålebehandling mindre end 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof.
• Patienter udelukkes, hvis de har aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Individer med hjernemetastaser er kvalificerede, hvis metastaser er blevet behandlet, og der ikke er nogen billeddiagnostisk tegn på progression i 28 dage efter behandlingen er afsluttet og inden for 28 dage før den første dosis nivolumab-administration.
• Større operation (f.eks. nefrektomi) mindre end 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver aktiv kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand eller forudgående behandling, der kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, tillades tilmeldt.
• Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Inhalerede steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Enhver kendt aktiv kronisk leversygdom.
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
• Enhver positiv test for hepatitis B eller hepatitis C-virus, der indikerer akut eller kronisk infektion.
• Kendt medicinsk tilstand (f.eks. en tilstand forbundet med diarré eller akut divertikulitis), der efter investigatorens mening ville øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler eller forstyrre fortolkningen af ​​sikkerhedsresultater.
• Stærke Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere