Intermittierende Therapie bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom, die mit Ipilimumab und Nivolumab behandelt wurden

Einschlusskriterien:

• Kohorte 1:

  • Muss mindestens eine, aber nicht mehr als zwei vorherige anti-angiogene Therapieschemata (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Sunitinib, Sorafenib, Pazopanib, Axitinib, Tivozanib und Bevacizumab) im fortgeschrittenen oder metastasierten RCC-Umfeld erhalten haben. Eine vorherige Zytokintherapie (z. B. IL-2, IFN-a), eine Impftherapie oder eine Behandlung mit Zytostatika ist ebenfalls erlaubt.
  • Nicht mehr als insgesamt drei vorherige systemische Behandlungsschemata im fortgeschrittenen oder metastasierten RCC-Setting.

• Kohorte 2:

  --Erreichte SD, PR oder CR nach Verabreichung einer Erstlinientherapie mit Ipi/Nivo (bis zu 4 Dosen) für fortgeschrittenes/metastatisches RCC, gefolgt von 24 Wochen (+/- 8 Wochen; mindestens 3 Infusionen) Nivo-Erhaltungstherapie. Die Patientenaufnahme erfolgt nach Abschluss von 24 Wochen (+/- 8 Wochen; mindestens 3 Infusionen) der Nivolumab-Erhaltungstherapie.

• Histologischer Nachweis eines Nierenzellkarzinoms (RCC) (beliebige Histologie)
• Fortgeschrittenes oder metastasiertes RCC.
• Messbare Krankheit gemäß den Kriterien von RECIST 1.1
• Muss mindestens eine, aber nicht mehr als zwei vorherige anti-angiogene Therapieschemata (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Sunitinib, Sorafenib, Pazopanib, Axitinib, Tivozanib und Bevacizumab) im fortgeschrittenen oder metastasierten RCC-Umfeld erhalten haben. Eine vorherige Zytokintherapie (z. B. Interleukin (IL)-2, Interferon (IFN)-α), eine Impftherapie oder eine Behandlung mit Zytostatika ist ebenfalls zulässig.
• Patienten, die vor der Entwicklung einer metastasierten Erkrankung neoadjuvant und/oder adjuvant behandelt wurden, können ebenfalls eingeschlossen werden, vorausgesetzt, dass seit der letzten Dosis mindestens 12 Monate vergangen sind. Diese Behandlungsschemata zählen nicht zur Gesamtzahl der vorherigen Therapien, die für den Studieneinschluss zugelassen sind.
• Nicht mehr als insgesamt drei vorherige systemische Behandlungsschemata im fortgeschrittenen oder metastasierten RCC-Setting und es muss ein Nachweis für eine Progression bei oder nach dem letzten erhaltenen Behandlungsschema und innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss vorliegen.
• Karnofsky-Performance-Score (KPS) ≥70 %
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden, einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Therapie haben und dürfen nicht stillen. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Tierstudien gezeigt haben, dass Nivolumab bei Verabreichung an schwangere Frauen den Fötus schädigen kann. Stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Nivolumab in die Muttermilch übergehen kann und das Potenzial für schwerwiegende Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht.
• Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen jede Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anwenden
• Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.

• Die Laborkriterien für den Studieneintritt müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (gemessen oder berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel).
  • Anzahl weißer Blutkörperchen ≥ 2000/µL
  • Neutrophile ≥ 1500/µL
  • Blutplättchen ≥ 100.000/µl
  • Hämaglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3,0 x ULN
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben können)

Ausschlusskriterien:

• Nur Kohorte 1:

  --Vorherige Behandlung mit einem Anti-Programmierter-Tod (PD)-1, Anti-Programmierter-Todes-Ligand 1 (PD-L1), Anti-Programmierter-Todes-Ligand 2 (PD-L2), Anti-Cluster of Differentiation (CD137) oder antizytotoxischer T-Lymphozyten-assoziierter Protein 4 (CTLA-4)-Antikörper oder jeder andere Antikörper oder jedes andere Medikament, das spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Wege abzielt.

• Krebstherapie weniger als 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (weniger als 28 Tage für Bevacizumab) oder palliative, fokale Strahlentherapie weniger als 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper.
• Patienten sind ausgeschlossen, wenn sie aktive Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen haben. Patienten mit Hirnmetastasen sind geeignet, wenn Metastasen behandelt wurden und es keinen bildgebenden Nachweis einer Progression für 28 Tage nach Abschluss der Behandlung und innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Nivolumab gibt.
• Größere Operation (z. B. Nephrektomie) weniger als 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Jede aktive bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung. Probanden mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung oder einer vorherigen Therapie, die einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, von denen nicht erwartet wird, dass sie ohne einen externen Auslöser erneut auftreten, dürfen sich anmelden.
• Jeder Zustand, der innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Jede bekannte aktive chronische Lebererkrankung.
• Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS).
• Jeder positive Test auf das Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus, der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist.
• Bekannter medizinischer Zustand (z. B. ein Zustand im Zusammenhang mit Durchfall oder akuter Divertikulitis), der nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Sicherheitsergebnisse beeinträchtigen würde.
• Starke Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Hemmer