DS-1205c Osimertinibbel metasztatikus vagy nem reszekálható epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) – mutáns, nem kissejtes tüdőrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Szövettani vagy citológiailag dokumentált adenocarcinoma NSCLC-je van.
2. Lokálisan előrehaladott vagy áttétes NSCLC-je van, gyógyító műtétre vagy besugárzásra nem alkalmas.

3. EGFR TKI-vel szembeni rezisztenciát szerzett a Jackman-kritériumok szerint (PMID: 19949011):

   1. Történelmi megerősítés arra vonatkozóan, hogy a daganat olyan EGFR mutációt tartalmaz, amelyről ismert, hogy összefüggésbe hozható az EGFR TKI érzékenységgel (beleértve a G719X-et, a 19-es exon delécióját, az L858R-t, az L861Q-t) vagy
   2. Klinikai előnyöket tapasztalt az EGFR TKI-ből, amelyet szisztémás progresszió követett (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST 1.1 verzió] vagy az Egészségügyi Világszervezet [WHO]), miközben folyamatos EGFR TKI-kezelésben részesült.
4. jelenleg erlotinib, gefinitib vagy afatinib kezelést kap, és képes abbahagyni; vagy jelenleg az előírt 80 mg-os osimertinibet kap, és képes megszakítani az osimertinibet.
5. Legalább 6 hete kapott erlotinibet, gefitinibet vagy afatinibet, jól kontrollált kapcsolódó toxicitásokkal, amelyek súlyossága a szűrési időszak idején kisebb volt, mint a 3. fokozat.
6. Rendelkezik radiológiai dokumentációval a betegség progressziójáról, miközben folyamatos erlotinib-, gefitinib-, afatinib- vagy osimertinib-kezelésben részesül.
7. RECIST 1.1-es verziónként legalább egy mérhető elváltozása van.
8. Hajlandó az erlotinib-, gefitinib-, afatinib- vagy osimertinib-kezelés során végzett progressziót követően végzett biopsziából származó archív tumorszövetek rendelkezésre bocsátására VAGY legalább egy olyan léziója van, amelyet korábban nem sugároztak be, és amely alkalmas a magbiopsziára, és hajlandó alávetni a tumor-biopszia szűrését.
9. Az EGFR T790M hiányát mutatja. Az osimertinibbel történő kezelés esetén nincs szükség EGFR-mutációs vizsgálatra.
10. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 vagy 1, az előző 2 hét során nem romlott.

Kizárási kritériumok:

1. Van-e bármilyen bizonyítéka kissejtes szövettanra vagy kombinált kissejtes és nem-kissejtes szövettanra az eredeti tumorbiopsziában vagy a progresszió óta végzett szűrőbiopsziában.
2. Korábban dokumentált bizonyítékokat az anaplasztikus limfóma kináz (ALK) fúziójára, a ROS proto-oncogene 1 (ROS1) fúziójára, a BRAF V600E mutációra, a transzfekció során átrendeződött (RET) átrendeződésre, a humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) mutációjára vagy a MET 14 exonjára. mutáció kihagyása. A szűréshez nincs szükség új vizsgálatra ezekre a genomiális változásokra.

3. Kezelésben részesült a következők bármelyikével:

   1. Bármilyen citotoxikus kemoterápia, immunkontroll-gátló terápia, vizsgálati szer vagy egyéb rákellenes gyógyszer(ek) egy korábbi rákkezelési rendből vagy klinikai vizsgálatból (az EGFR TKI kivételével), a vizsgálati kezelés első adagját követő 14 napon belül.
   2. Immunellenőrzési pont inhibitor terápia a vizsgálati kezelés első adagját követő 30 napon belül.
   3. Nagy műtét (kivéve a vaszkuláris hozzáférés elhelyezését) a vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül.
   4. Radioterápiás kezelés a csontvelő több mint 30%-ára vagy széles sugárzónával 4 héten belül, vagy palliatív sugárterápia a vizsgált gyógyszeres kezelés első dózisát követő 2 héten belül.

4. A felvételt megelőző 3 éven belül más aktív rosszindulatú daganat is előfordult, kivéve:

   1. Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák VAGY
   2. Felületes hólyagdaganatok ("a" [Ta] tumor stádium, "is" [Tis], tumor stádium "1" [T1]) VAGY
   3. In situ betegség gyógyító kezelése VAGY
   4. Alacsony kockázatú, nem áttétet adó prosztatarák (Gleason-pontszám < 7, és helyi kezelést követően vagy aktív megfigyelés alatt áll)
5. Gerincvelő-kompresszióval vagy klinikailag aktív agyi metasztázisokkal rendelkezik, amelyeket kezeletlennek és tünetinek definiálnak, vagy kortikoszteroid- vagy görcsoldó terápiát igényel a kapcsolódó tünetek csökkentése érdekében. Klinikailag inaktív agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok is bevonhatók a vizsgálatba. A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező személyek, amelyek már nem tünetmentesek, és akik nem igényelnek kortikoszteroidokkal vagy görcsoldókkal történő kezelést, bevonhatók a vizsgálatba, ha felépültek a sugárterápia akut toxikus hatásából. Legalább 2 hétnek kell eltelnie a teljes agy sugárkezelésének vége és a vizsgálatba való belépés között (1 hét sztereotaxiás sugárterápia esetén).
6. Retinabetegség jelenléte a szemben, amely nem a neovaszkuláris időskori makuladegeneráció következménye (nAMD; pl. jelentős diabéteszes retinopátia, glaucomás retinatrophia, retinaleválás).
7. Szívinfarktusa volt az elmúlt 6 hónapban.
8. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] II-IV. osztály), instabil anginája vagy antiaritmiás kezelést igénylő szívritmuszavara van.
9. Bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) 45% alatti echocardiogram (ECHO) vagy multigated collection (MUGA) vizsgálat alapján.
10. Bármilyen klinikailag fontos rendellenessége van a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, pl. teljes bal oldali köteg ágblokk, harmadik fokú szívblokk, másodfokú szívblokk vagy 250 milliszekundumnál nagyobb PR-intervallum.
11. Az átlagos QT-intervallumot Fridericia korrekciós (QTcF) meghosszabbításával korrigáltuk >470 ms nőknél és >450 ms férfiaknál három egymást követő szűrési mérés során.
12. Nem tudja vagy nem akarja abbahagyni olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazását, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot.
13. Van olyan tényezője, amely növeli a QTc megnyúlásának vagy az aritmiás események kockázatát, például veleszületett hosszú QT-szindróma, hosszú QT-szindróma a családi anamnézisben vagy 40 év alatti, elsőfokú rokonok megmagyarázhatatlan hirtelen halála.
14. Bármilyen kórelőzményében szerepel intersticiális tüdőbetegség (tüdőfibrózis vagy súlyos sugárfertőzés), vagy ilyen betegségre gyanakszik a szűrés során végzett képalkotás alapján.
15. Hasnyálmirigy-gyulladása volt az elmúlt 6 hónapban.