DS-1205c с осимертинибом для метастатического или нерезектабельного немелкоклеточного рака легкого с мутацией рецептора эпидермального фактора роста (EGFR)

Критерии включения:

1. Имеет гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному НМРЛ.
2. Имеет местно-распространенный или метастатический НМРЛ, не поддающийся хирургическому лечению или лучевой терапии.

3. Обладает устойчивостью к ИТК EGFR по критериям Джекмана (PMID: 19949011):

   1. Историческое подтверждение того, что опухоль содержит мутацию EGFR, которая, как известно, связана с чувствительностью к TKI EGFR (включая G719X, делецию экзона 19, L858R, L861Q) или
   2. Испытал клиническую пользу от ИТК EGFR с последующим системным прогрессированием (Критерии оценки ответа при солидных опухолях [RECIST, версия 1.1] или Всемирная организация здравоохранения [ВОЗ]) при непрерывном лечении ИТК EGFR.
4. В настоящее время получает и может прекратить прием эрлотиниба, гефинитиба или афатиниба; или в настоящее время получает осимертиниб в предписанной дозе 80 мг и может прервать прием осимертиниба.
5. Получал эрлотиниб, гефитиниб или афатиниб в течение не менее 6 недель с хорошо контролируемой связанной токсичностью менее 3 степени тяжести на момент скрининга.
6. Имеет радиологическое подтверждение прогрессирования заболевания при непрерывном лечении эрлотинибом, гефитинибом, афатинибом или осимертинибом.
7. Имеет по крайней мере одно поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST версии 1.1.
8. Готов предоставить архив опухолевой ткани из биопсии, выполненной после прогрессирования во время лечения эрлотинибом, гефитинибом, афатинибом или осимертинибом ИЛИ имеет по крайней мере одно поражение, ранее не подвергавшееся облучению, поддающееся толстой биопсии, и готов пройти скрининговую биопсию опухоли.
9. Демонстрирует отсутствие EGFR T790M. При лечении осимертинибом тестирование на мутацию EGFR не требуется.
10. Имеет функциональный статус (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 без ухудшения состояния в течение предыдущих 2 недель.

Критерий исключения:

1. Имеет какие-либо признаки мелкоклеточной гистологии или комбинированной мелкоклеточной и немелкоклеточной гистологии в исходной биопсии опухоли или в скрининговой биопсии, выполненной после прогрессирования.
2. Имеет ранее задокументированные доказательства слияния киназы анапластической лимфомы (ALK), слияния протоонкогена 1 (ROS1) ROS, мутации BRAF V600E, реаранжировки во время трансфекции (RET), мутации рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) или экзона 14 MET. пропуск мутации. Для скрининга не требуется никаких новых тестов на эти геномные изменения.

3. Получал лечение любым из следующих препаратов:

   1. Любая цитотоксическая химиотерапия, терапия ингибиторами иммунных контрольных точек, исследуемый агент или другой противораковый препарат (препараты) из предыдущей схемы лечения рака или клинического исследования (кроме ИТК EGFR) в течение 14 дней после первой дозы исследуемого лечения.
   2. Терапия ингибиторами контрольных точек иммунитета в течение 30 дней после первой дозы исследуемого препарата.
   3. Обширное хирургическое вмешательство (за исключением установки сосудистого доступа) в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
   4. Лучевая терапия более чем на 30% костного мозга или с широким полем облучения в течение 4 недель, или паллиативная лучевая терапия в течение 2 недель после первой дозы лечения исследуемым препаратом.

4. Имеет в анамнезе другое активное злокачественное новообразование в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением:

   1. Адекватно леченный немеланомный рак кожи ИЛИ
   2. Поверхностные опухоли мочевого пузыря (стадия опухоли «а» [Ta], стадия опухоли «is» [Tis], стадия опухоли «1» [T1]) ИЛИ
   3. Лекарственное лечение болезни на месте ИЛИ
   4. Неметастатический рак предстательной железы низкого риска (с оценкой по шкале Глисона <7 и после местного лечения или под активным наблюдением)
5. Компрессия спинного мозга или клинически активные метастазы в головной мозг, определяемые как невылеченные и симптоматические, или требующие терапии кортикостероидами или противосудорожными препаратами для контроля сопутствующих симптомов. В исследование могут быть включены субъекты с клинически неактивными метастазами в головной мозг. Субъекты с пролеченными метастазами в головной мозг, которые больше не проявляют симптомов и не требуют лечения кортикостероидами или противосудорожными средствами, могут быть включены в исследование, если они оправились от острого токсического эффекта лучевой терапии. Между окончанием лучевой терапии всего головного мозга и включением в исследование должно пройти не менее 2 недель (1 неделя для стереотаксической лучевой терапии).
6. Наличие заболевания сетчатки глаза, не связанного с неоваскулярной возрастной дегенерацией желтого пятна (нВМД; например, выраженная диабетическая ретинопатия, глаукоматозная атрофия сетчатки, отслойка сетчатки).
7. Имеет в анамнезе инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
8. Имеет симптоматическую застойную сердечную недостаточность (классы II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), нестабильную стенокардию или сердечную аритмию, требующую антиаритмического лечения.
9. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <45% по данным эхокардиограммы (ЭХО) или сканирования с множественным входом (MUGA).
10. Имеются какие-либо клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя, например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени, блокада сердца второй степени или интервал PR > 250 миллисекунд (мс).
11. Имеет средний интервал QT, скорректированный с помощью поправки Фридериции (QTcF), удлинение >470 мс для самок и >450 мс для самцов в трех последовательных скрининговых измерениях.
12. Неспособность или нежелание прекратить одновременный прием препаратов, о которых известно, что они удлиняют интервал QT.
13. Имеет какие-либо факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, такие как врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет у родственников первой степени родства.
14. Имеются в анамнезе какие-либо интерстициальные заболевания легких (легочный фиброз или тяжелый лучевой пневмонит) или подозрение на такое заболевание на основании визуализации во время скрининга.
15. Имеет в анамнезе панкреатит в течение последних 6 мес.