DS-1205c met osimertinib voor gemetastaseerde of inoperabele epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-mutante niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Heeft histologisch of cytologisch gedocumenteerd adenocarcinoom NSCLC.
2. Heeft lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC, niet vatbaar voor curatieve chirurgie of bestraling.

3. Heeft resistentie verworven tegen EGFR TKI volgens de Jackman-criteria (PMID: 19949011):

   1. Historische bevestiging dat de tumor een EGFR-mutatie herbergt waarvan bekend is dat deze geassocieerd is met EGFR TKI-gevoeligheid (inclusief G719X, exon 19-deletie, L858R, L861Q) of
   2. Heeft klinisch voordeel ondervonden van een EGFR TKI, gevolgd door systemische progressie (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST versie 1.1] of Wereldgezondheidsorganisatie [WHO]) tijdens continue behandeling met een EGFR TKI.
4. krijgt momenteel en kan stoppen met erlotinib, gefinitib of afatinib; of momenteel osimertinib krijgt in de voorgeschreven dosis van 80 mg en in staat is osimertinib te onderbreken.
5. Heeft gedurende ten minste 6 weken erlotinib, gefitinib of afatinib gekregen met goed gecontroleerde gerelateerde toxiciteiten van minder dan graad 3 op het moment van de screeningsperiode.
6. Heeft radiologische documentatie van ziekteprogressie tijdens continue behandeling met erlotinib, gefitinib, afatinib of osimertinib.
7. Heeft ten minste één meetbare laesie per RECIST versie 1.1.
8. Is bereid gearchiveerd tumorweefsel te verstrekken van een biopsie uitgevoerd na progressie tijdens behandeling met erlotinib, gefitinib, afatinib of osimertinib OF heeft ten minste één laesie die niet eerder is bestraald, vatbaar voor kernbiopsie en is bereid om een ​​screeningtumorbiopsie te ondergaan.
9. Toont afwezigheid van EGFR T790M aan. Bij behandeling met osimertinib is geen EGFR-mutatietest vereist.
10. Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) van 0 of 1, zonder verslechtering in de afgelopen 2 weken.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft enig bewijs van kleincellige histologie, of gecombineerde kleincellige en niet-kleincellige histologie, in oorspronkelijke tumorbiopsie of in screeningbiopsie uitgevoerd sinds progressie.
2. Heeft eerder gedocumenteerd bewijs van anaplastische lymfoomkinase (ALK) -fusie, ROS proto-oncogen 1 (ROS1) -fusie, BRAF V600E-mutatie, opnieuw gerangschikt tijdens transfectie (RET) -herschikking, menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) -mutatie of MET exon 14 mutatie overslaan. Voor Screening is geen nieuwe test op deze genomische veranderingen vereist.

3. Is behandeld met een van de volgende:

   1. Elke cytotoxische chemotherapie, therapie met immuuncheckpointremmers, onderzoeksmiddel of ander(e) geneesmiddel(en) tegen kanker van een eerder kankerbehandelingsregime of klinische studie (anders dan EGFR TKI), binnen 14 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
   2. Behandeling met immuuncheckpointremmers binnen 30 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
   3. Grote operatie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
   4. Radiotherapiebehandeling tot meer dan 30% van het beenmerg of met een breed bestralingsveld binnen 4 weken, of palliatieve radiotherapie binnen 2 weken na de eerste dosis van de studiegeneesmiddelbehandeling.

4. Heeft een voorgeschiedenis van andere actieve maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving, behalve:

   1. Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker OF
   2. Oppervlakkige blaastumoren (tumorstadium "a" [Ta], tumorstadium "is" [Tis], tumorstadium "1" [T1]) OF
   3. Curatief behandelde in situ ziekte OF
   4. Niet-gemetastaseerde prostaatkanker met laag risico (met Gleason-score < 7, en na lokale behandeling of onder actief toezicht)
5. Heeft compressie van het ruggenmerg of klinisch actieve hersenmetastasen, gedefinieerd als onbehandeld en symptomatisch, of waarvoor behandeling met corticosteroïden of anticonvulsiva nodig is om de bijbehorende symptomen onder controle te houden. Proefpersonen met klinisch inactieve hersenmetastasen kunnen in de studie worden opgenomen. Proefpersonen met behandelde hersenmetastasen die niet langer symptomatisch zijn en die geen behandeling met corticosteroïden of anticonvulsiva nodig hebben, kunnen in de studie worden opgenomen als ze zijn hersteld van het acute toxische effect van radiotherapie. Er moeten minimaal 2 weken zijn verstreken tussen het einde van de radiotherapie van de gehele hersenen en de inschrijving voor het onderzoek (1 week voor stereotactische radiotherapie).
6. Aanwezigheid van netvliesaandoening in het oog die niet het gevolg is van neovasculaire leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (nAMD; bijv. significante diabetische retinopathie, glaucomateuze retina-atrofie, netvliesloslating).
7. Heeft een voorgeschiedenis van een hartinfarct in de afgelopen 6 maanden.
8. Heeft symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse II-IV), onstabiele angina of hartritmestoornissen die een anti-aritmische behandeling vereisen.
9. Heeft een linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <45% door ofwel echocardiogram (ECHO) of multigated acquisitie (MUGA) scan.
10. Heeft klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van rust-ECG, bijv. compleet linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok, tweedegraads hartblok of PR-interval >250 milliseconden (ms).
11. Heeft een gemiddeld QT-interval gecorrigeerd met behulp van Fridericia's correction (QTcF) verlenging >470 ms voor vrouwen en >450 ms voor mannen in drie opeenvolgende screeningmetingen.
12. Niet in staat of niet bereid om gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen te stoppen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen.
13. Heeft factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals aangeboren lang-QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of onverklaarbaar plotseling overlijden onder de 40 jaar bij eerstegraads familieleden.
14. Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (pulmonaire fibrose of ernstige bestralingspneumonitis) of wordt vermoed een dergelijke ziekte te hebben door middel van beeldvorming tijdens screening.
15. Heeft een voorgeschiedenis van pancreatitis in de afgelopen 6 maanden.