DS-1205c con osimertinib para el cáncer de pulmón de células no pequeñas mutante del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) metastásico o irresecable

Criterios de inclusión:

1. Tiene NSCLC de adenocarcinoma documentado histológica o citológicamente.
2. Tiene NSCLC localmente avanzado o metastásico, no susceptible de cirugía curativa o radiación.

3. Ha adquirido resistencia a EGFR TKI según los criterios de Jackman (PMID: 19949011):

   1. Confirmación histórica de que el tumor alberga una mutación de EGFR que se sabe que está asociada con la sensibilidad de TKI de EGFR (incluidos G719X, eliminación del exón 19, L858R, L861Q) o
   2. Ha experimentado un beneficio clínico con un TKI de EGFR, seguido de una progresión sistémica (Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos [RECIST versión 1.1] o la Organización Mundial de la Salud [OMS]) mientras estaba en tratamiento continuo con un TKI de EGFR.
4. Actualmente recibe y puede suspender erlotinib, gefinitib o afatinib; o está recibiendo osimertinib en la dosis prescrita de 80 mg y puede interrumpir el tratamiento con osimertinib.
5. Ha estado recibiendo erlotinib, gefitinib o afatinib durante al menos 6 semanas con toxicidades relacionadas bien controladas de menos de Grado 3 en gravedad en el momento del período de selección.
6. Tiene documentación radiológica de progresión de la enfermedad mientras recibe tratamiento continuo con erlotinib, gefitinib, afatinib u osimertinib.
7. Tiene al menos una lesión medible según RECIST versión 1.1.
8. Está dispuesto a proporcionar tejido tumoral de archivo de una biopsia realizada después de la progresión durante el tratamiento con erlotinib, gefitinib, afatinib u osimertinib O tiene al menos una lesión no irradiada previamente, susceptible de biopsia central, y está dispuesto a someterse a una biopsia tumoral de detección.
9. Demuestra ausencia de EGFR T790M. No se requieren pruebas de mutación de EGFR si se trata con osimertinib.
10. Tiene un estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1, sin deterioro durante las 2 semanas anteriores.

Criterio de exclusión:

1. Tiene alguna evidencia de histología de células pequeñas, o histología combinada de células pequeñas y células no pequeñas, en la biopsia del tumor original o en la biopsia de detección realizada desde la progresión.
2. Ha documentado previamente evidencia de fusión de quinasa de linfoma anaplásico (ALK), fusión de protooncogén 1 ROS (ROS1), mutación BRAF V600E, reordenamiento durante la transfección (RET), mutación del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) o exón 14 de MET saltando la mutación. No se requieren nuevas pruebas para estas alteraciones genómicas para la detección.

3. Ha recibido tratamiento con alguno de los siguientes:

   1. Cualquier quimioterapia citotóxica, terapia con inhibidores del punto de control inmunitario, agente en investigación u otro(s) fármaco(s) contra el cáncer de un régimen de tratamiento del cáncer o estudio clínico anterior (que no sea EGFR TKI), dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
   2. Terapia con inhibidores del punto de control inmunitario dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
   3. Cirugía mayor (excluyendo la colocación de un acceso vascular) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
   4. Tratamiento de radioterapia en más del 30 % de la médula ósea o con un amplio campo de radiación dentro de las 4 semanas, o radioterapia paliativa dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento con el fármaco del estudio.

4. Tiene antecedentes de otras neoplasias malignas activas dentro de los 3 años anteriores a la inscripción, excepto:

   1. Cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente O
   2. Tumores vesicales superficiales (estadio tumoral "a" [Ta], estadio tumoral "is" [Tis], estadio tumoral "1" [T1]) O
   3. Enfermedad in situ tratada curativamente O
   4. Cáncer de próstata no metastásico de bajo riesgo (con puntuación de Gleason < 7, y tras tratamiento local o en vigilancia activa)
5. Tiene compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales clínicamente activas, definidas como no tratadas y sintomáticas, o que requieren terapia con corticosteroides o anticonvulsivos para controlar los síntomas asociados. Los sujetos con metástasis cerebrales clínicamente inactivas pueden incluirse en el estudio. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas que ya no son sintomáticas y que no requieren tratamiento con corticosteroides o anticonvulsivos pueden incluirse en el estudio si se han recuperado del efecto tóxico agudo de la radioterapia. Debe haber transcurrido un mínimo de 2 semanas entre el final de la radioterapia total del cerebro y la inscripción en el estudio (1 semana para la radioterapia estereotáctica).
6. Presencia de enfermedad retiniana en el ojo que no se deba a degeneración macular relacionada con la edad neovascular (nAMD; por ejemplo, retinopatía diabética significativa, atrofia glaucomatosa de retina, desprendimiento de retina).
7. Tiene antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
8. Tiene insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clases II-IV de la New York Heart Association [NYHA]), angina inestable o arritmia cardíaca que requiere tratamiento antiarrítmico.
9. Tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <45% por ecocardiograma (ECHO) o exploración de adquisición multigated (MUGA).
10. Tiene alguna anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo, por ejemplo, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado, bloqueo cardíaco de segundo grado o intervalo PR > 250 milisegundos (ms).
11. Tiene un intervalo QT medio corregido usando la corrección de Fridericia (QTcF) >470 ms para mujeres y >450 ms para hombres en tres mediciones de detección sucesivas.
12. No puede o no quiere interrumpir el uso concomitante de medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT.
13. Tiene cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o riesgo de eventos arrítmicos, como síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años en familiares de primer grado.
14. Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (fibrosis pulmonar o neumonitis por radiación grave) o se sospecha que tiene dicha enfermedad según las imágenes durante la detección.
15. Tiene antecedentes de pancreatitis en los últimos 6 meses.