転移性または切除不能な上皮成長因子受容体 (EGFR) 変異非小細胞肺癌に対する DS-1205c とオシメルチニブ

包含基準:

1. -組織学的または細胞学的に腺癌NSCLCが記録されています。
2. -局所進行性または転移性NSCLCを患っており、根治手術または放射線療法を受けられません。

3. Jackman基準に従ってEGFR TKIに対する耐性を獲得しています（PMID：19949011）：

   1. 腫瘍がEGFR TKI感受性（G719X、エクソン19欠失、L858R、L861Qを含む）に関連することが知られているEGFR変異を保有しているという歴史的確認または
   2. -EGFR TKIによる継続的な治療中に、EGFR TKIによる臨床的利益を経験した後、全身性進行（固形腫瘍の反応評価基準[RECISTバージョン1.1]または世界保健機関[WHO]）。
4. -現在エルロチニブ、ゲフィニチブ、またはアファチニブを受けており、中止することができます;または現在、処方された 80 mg の用量でオシメルチニブを投与されており、オシメルチニブを中断することができます。
5. -エルロチニブ、ゲフィチニブ、またはアファチニブを少なくとも6週間受けており、スクリーニング時の重症度がグレード3未満の適切に制御された関連毒性があります。
6. -エルロチニブ、ゲフィチニブ、アファチニブ、またはオシメルチニブによる継続的な治療を受けている間、疾患の進行に関する放射線学的記録があります。
7. -RECISTバージョン1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変があります。
8. -エルロチニブ、ゲフィチニブ、アファチニブ、またはオシメルチニブによる治療中の進行後に行われた生検からアーカイブ腫瘍組織を提供する意思がある、または以前に照射されていない少なくとも1つの病変があり、コア生検を受けやすく、スクリーニング腫瘍生検を受ける意思がある。
9. EGFR T790M がないことを示します。 オシメルチニブで治療する場合、EGFR変異検査は必要ありません。
10. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス ステータス（PS）が 0 または 1 で、過去 2 週間に悪化がない。

除外基準:

1. -最初の腫瘍生検または進行以降に実施されたスクリーニング生検で、小細胞組織学、または小細胞組織学と非小細胞組織学の組み合わせの証拠があります。
2. 未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) 融合、ROS プロトオンコジーン 1 (ROS1) 融合、BRAF V600E 変異、トランスフェクション (RET) 再構成中の再構成、ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 変異、または MET エクソン 14 の証拠が以前に文書化されている突然変異をスキップします。 スクリーニングには、これらのゲノム変化に対する新たな検査は必要ありません。

3. 以下のいずれかで治療を受けている：

   1. -細胞傷害性化学療法、免疫チェックポイント阻害剤療法、治験薬、または以前のがん治療レジメンまたは臨床研究（EGFR TKI以外）からの他の抗がん剤、研究治療の最初の投与から14日以内。
   2. -試験治療の初回投与から30日以内の免疫チェックポイント阻害剤療法。
   3. -試験治療の初回投与から4週間以内の大手術（血管アクセスの配置を除く）。
   4. -骨髄の30％以上への放射線療法治療または4週間以内の広視野の放射線療法、または治験薬治療の最初の投与から2週間以内の緩和放射線療法。

4. -登録前の3年以内に他の活動的な悪性腫瘍の病歴があります。ただし、次の場合を除きます。

   1. -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは
   2. 表在性膀胱腫瘍（腫瘍病期「a」[Ta]、腫瘍病期「is」[Tis]、腫瘍病期「1」[T1]）または
   3. -治癒的に治療された in situ 疾患または
   4. -低リスクの非転移性前立腺がん（グリソンスコアが7未満で、局所治療後または積極的な監視を受けている）
5. -脊髄圧迫または臨床的に活動的な脳転移があり、未治療および症候性と定義されている、または関連する症状を制御するためにコルチコステロイドまたは抗けいれん薬による治療が必要です。 臨床的に不活発な脳転移を有する被験者が研究に含まれる場合があります。 治療を受けた脳転移を有し、もはや症状がなく、コルチコステロイドまたは抗けいれん薬による治療を必要としない被験者は、放射線療法の急性毒性効果から回復した場合、研究に含めることができます。 全脳放射線療法の終了から試験への登録までに最低 2 週間が経過している必要があります (定位放射線療法の場合は 1 週間)。
6. -血管新生による加齢黄斑変性症（nAMD; 例、重大な糖尿病性網膜症、緑内障性網膜萎縮、網膜剥離）によるものではない眼の網膜疾患の存在。
7. -過去6か月以内に心筋梗塞の病歴があります。
8. -症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスII-IV）、不安定狭心症、または抗不整脈治療を必要とする不整脈があります。
9. -心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンのいずれかで、左心室駆出率（LVEF）が45％未満です。
10. -安静時心電図のリズム、伝導、または形態に臨床的に重要な異常があります。たとえば、完全な左脚ブロック、第3度心ブロック、第2度心ブロック、またはPR間隔> 250ミリ秒（ms）。
11. -フリデリシア補正（QTcF）を使用して補正された平均QT間隔は、3回の連続したスクリーニング測定で、女性で470ミリ秒を超え、男性で450ミリ秒を超えています。
12. -QT間隔を延長することが知られている薬物の併用を中止できない、または中止したくない.
13. 先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、第一度近親者における40歳未満の原因不明の突然死など、QTc延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因がある。
14. -間質性肺疾患（肺線維症または重度の放射線肺炎）の病歴がある、またはスクリーニング中の画像検査によりそのような疾患が疑われる。
15. -過去6か月以内に膵炎の病歴があります。