DS-1205c avec osimertinib pour le cancer du poumon non à petites cellules métastatique ou non résécable du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)

Critère d'intégration:

1. A un adénocarcinome NSCLC histologiquement ou cytologiquement documenté.
2. A un NSCLC localement avancé ou métastatique, ne se prêtant pas à la chirurgie curative ou à la radiothérapie.

3. A acquis une résistance à l'EGFR TKI selon les critères Jackman (PMID : 19949011) :

   1. Confirmation historique que la tumeur abrite une mutation de l'EGFR connue pour être associée à la sensibilité de l'EGFR TKI (y compris G719X, suppression de l'exon 19, L858R, L861Q) ou
   2. A connu un bénéfice clinique d'un TKI EGFR, suivi d'une progression systémique (Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST version 1.1] ou Organisation mondiale de la santé [OMS]) pendant un traitement continu avec un TKI EGFR.
4. reçoit actuellement et est en mesure d'arrêter l'erlotinib, le gefinitib ou l'afatinib ; ou reçoit actuellement de l'osimertinib à la dose prescrite de 80 mg et est en mesure d'interrompre l'osimertinib.
5. A reçu de l'erlotinib, du géfitinib ou de l'afatinib pendant au moins 6 semaines avec des toxicités associées bien contrôlées de gravité inférieure au grade 3 au moment de la période de dépistage.
6. Possède une documentation radiologique de la progression de la maladie tout en recevant un traitement continu par erlotinib, gefitinib, afatinib ou osimertinib.
7. A au moins une lésion mesurable selon RECIST version 1.1.
8. Est disposé à fournir un tissu tumoral d'archives provenant d'une biopsie réalisée après la progression pendant le traitement par l'erlotinib, le géfitinib, l'afatinib ou l'osimertinib OU a au moins une lésion non irradiée auparavant, se prêtant à une biopsie au trocart, et est disposé à subir une biopsie tumorale de dépistage.
9. Démontre l'absence d'EGFR T790M. Aucun test de mutation EGFR n'est requis en cas de traitement par osimertinib.
10. A un indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1, sans détérioration au cours des 2 semaines précédentes.

Critère d'exclusion:

1. Présente des signes d'histologie à petites cellules, ou d'histologie combinée à petites cellules et non à petites cellules, dans la biopsie tumorale originale ou dans la biopsie de dépistage effectuée depuis la progression.
2. A déjà documenté des preuves de fusion de la kinase de lymphome anaplasique (ALK), de la fusion du proto-oncogène ROS 1 (ROS1), de la mutation BRAF V600E, du réarrangement pendant la transfection (RET), de la mutation du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) ou de l'exon 14 de MET sauter la mutation. Aucun nouveau test pour ces altérations génomiques n'est requis pour le dépistage.

3. A reçu un traitement avec l'un des éléments suivants :

   1. Toute chimiothérapie cytotoxique, traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire, agent expérimental ou autre(s) médicament(s) anticancéreux d'un schéma de traitement du cancer antérieur ou d'une étude clinique (autre que l'EGFR TKI), dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
   2. Traitement par inhibiteur du point de contrôle immunitaire dans les 30 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
   3. Chirurgie majeure (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire) dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
   4. Traitement par radiothérapie de plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines, ou radiothérapie palliative dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement médicamenteux à l'étude.

4. A des antécédents d'autres tumeurs malignes actives dans les 3 ans précédant l'inscription, sauf :

   1. Cancer de la peau autre que le mélanome traité adéquatement OU
   2. Tumeurs superficielles de la vessie (stade tumoral "a" [Ta], stade tumoral "is" [Tis], stade tumoral "1" [T1]) OU
   3. Maladie in situ traitée curativement OU
   4. Cancer de la prostate non métastatique à faible risque (avec un score de Gleason < 7, et suivant un traitement local ou sous surveillance active)
5. A une compression de la moelle épinière ou des métastases cérébrales cliniquement actives, définies comme non traitées et symptomatiques, ou nécessitant un traitement avec des corticostéroïdes ou des anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés. Les sujets présentant des métastases cérébrales cliniquement inactives peuvent être inclus dans l'étude. Les sujets présentant des métastases cérébrales traitées qui ne sont plus symptomatiques et qui ne nécessitent aucun traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants peuvent être inclus dans l'étude s'ils se sont remis de l'effet toxique aigu de la radiothérapie. Un minimum de 2 semaines doit s'être écoulé entre la fin de la radiothérapie du cerveau entier et l'inscription à l'étude (1 semaine pour la radiothérapie stéréotaxique).
6. Présence d'une maladie rétinienne dans l'œil qui n'est pas due à une dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l'âge (nAMD ; par exemple, rétinopathie diabétique importante, atrophie rétinienne glaucomateuse, décollement de la rétine).
7. A des antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
8. A une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association [NYHA] Classes II-IV), un angor instable ou une arythmie cardiaque nécessitant un traitement antiarythmique.
9. A une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <45 % par échocardiogramme (ECHO) ou par acquisition multigate (MUGA).
10. Présente des anomalies cliniquement importantes du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, par exemple un bloc de branche gauche complet, un bloc cardiaque du troisième degré, un bloc cardiaque du deuxième degré ou un intervalle PR> 250 millisecondes (ms).
11. A un intervalle QT moyen corrigé à l'aide de l'allongement de la correction de Fridericia (QTcF) > 470 ms pour les femmes et > 450 ms pour les hommes dans trois mesures de dépistage successives.
12. Incapable ou refusant d'interrompre l'utilisation concomitante de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT.
13. Présente des facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques, tels que le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou la mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez les parents au premier degré.
14. A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (fibrose pulmonaire ou pneumonite radique sévère) ou est suspecté d'avoir une telle maladie par imagerie lors du dépistage.
15. A des antécédents de pancréatite au cours des 6 derniers mois.