Az első vonalbeli diuretikumok farmakologikus felügyelete és farmakogenetikája hipertóniában: a StayOnDiur tanulmány (stayondiur)

Háttér és indoklás

Sok észrevétel született az artériás hipertónia kezelésére vonatkozó 2003-as amerikai és európai irányelvek közötti hasonlóságokról és különbségekről (1, 2), különösen az Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) tanulmány közzététele után (3). -5). Mindkét irányelv egyetért abban, hogy a hipertóniás betegek többségének egynél több gyógyszerre van szüksége az optimális vérnyomásszabályozás eléréséhez, és a legfrissebb eredményekkel összhangban valószínűleg már elmúlt a költséges, nagy klinikai vizsgálatok szükségessége annak bizonyítására, hogy az egyik gyógyszer jobb a másikkal szemben. 3,6). Most már világos, hogy a vérnyomást optimálisan szabályozni kell a kardiovaszkuláris mortalitás és morbiditás kockázatának csökkentése érdekében, függetlenül attól, hogy milyen gyógyszerkombinációt alkalmaznak. Az egyes gyógyszerek összehasonlítása alapvetően akadémikus, és elfedi a valóságot: az összes vizsgálatban a legtöbb esetben az összehasonlítás a kombinációk, több mint egyetlen gyógyszer között történik. A Losartan Intervention for Endpoint Reduction Study (LIFE-tanulmány) (6) például összehasonlították a lozartán és az alacsony dózisú hidroklorotiazid kombinációját az atenolol és az azonos diuretikum kombinációjával.

A hetedik, a magas vérnyomás megelőzésével, diagnosztizálásával és kezelésével foglalkozó nemzeti vegyes bizottság (JNC VII) és az Európai Kardiológiai Társaság (ESC) és az Európai Hipertónia Társaság (ESH) 2003. évi irányelvei közötti különbség, amelyet gyakran jelentősnek mutatnak be, a Az amerikaiak továbbra is prioritást adnak a vízhajtó terápiának, összhangban az ALLHAT legjobban várt eredményeivel (3).

Az ALLHAT egy randomizált, kettős-vak, többközpontú klinikai intézményi vizsgálat volt, amelyet teljes egészében a National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) (3) szponzorált. amlodipinnel, lizinoprillal, doxazozinnal vagy klórtalidonnal kezelt magas kockázatú hipertóniás betegek. A jegyzőkönyvet az NHLBI-n kívüli független felülvizsgálati bizottság is jóváhagyta (7). Az ALLHAT 9 000-15 000 résztvevőt vett fel/beavatkozási ágonként (összesen: 33 357), és a követés meglehetősen hosszú volt (4-8 év). A doxazozin kart a magasabb mortalitás miatt idő előtt lezárták (8). A tanulmány számos fontos korlátja ellenére (4, 9), eredményeinek általános hatása továbbra is nagyon magas.

Az ALLHAT résztvevők kiindulási jellemzői lényegében hasonlóak voltak a vizsgálatot befejező 3 karon. A chlortalidon szignifikánsan hatékonyabb volt mind az amlodipinnél, mind a lizinoprilnál a vérnyomás optimális szabályozásában az 1. és a 2. évben, és hatékonyabb volt, mint a lizinopril a vérnyomás szabályozásában a 3., 4. és 5. évben (mind p<0,001). A vérnyomás jobb szabályozásával összhangban a klórtalidon általában 10%-kal nagyobb védelmet nyújtott a kombinált halálos és nem halálos koszorúér-betegség esetén, mint a lizinopril, míg a védelem hasonló volt az amlodipin esetében, bár ez a védelem kevésbé volt nyilvánvaló, mint a vérnyomás szabályozásának jobb hatása. Valójában a kockázati profil különbsége a lizinopril karhoz képest csak az idős és afro-amerikai résztvevők esetében ért el statisztikai szignifikanciát.

Az ALLHAT másik lényeges megállapítása a pangásos szívelégtelenség előfordulási gyakoriságára vonatkozik, amely lényegesen kisebb volt klórtalidon esetén, mint amlodipin vagy lizinopril esetén.

Számos visszatérő kritika éri az összes vizsgálatot, amelyek azt mutatják, hogy a diuretikumok felülmúlják a vérnyomás szabályozását más gyógyszerekkel szemben. Mindenekelőtt a glükóz anyagcsere romlása a tiazidhatások miatt aggodalomra ad okot (4,14-18). Az ALLHAT szerzői szintén a cukorbetegség magasabb előfordulási gyakoriságáról számolnak be a diuretikumok csoportjában, ami azonban nem befolyásolta az eredményeket (3). Ezt az aggodalmat azonban az a közelmúltbeli bizonyíték is alátámasztja, amely az incidens cukorbetegség veszélyes hatásáról szól az artériás hipertóniában szenvedő betegeknél (15).

Az egyik tényező, amely súlyosbíthatja a glükóz metabolizmust a diuretikumokkal végzett kezelés során, a hypokalemia alulbecsült hatása, amely gátolja a glükóz által stimulált inzulin felszabadulását, amely állapot súlyosbíthatja a béta-adrenerg blokkolással való összefüggést (19, 20). Egyéb jótékony hatások mellett, beleértve a vérnyomás szabályozásának javítását, a hypokalemia korrekciója megelőzi vagy jelentősen csökkenti a tiazidok által kiváltott hiperglikémiát (21-24). Lehetséges, hogy az alacsony dózisú kálium-megtakarító diuretikumok a hypokalemia megelőzésével a tiazid metabolikus hatásait is gátolják, egyúttal fokozzák a tiazid vérnyomáscsökkentő hatását (25), de ezt a hipotézist ad hoc vizsgálatokban soha nem tesztelték.

A második aggodalomra ad okot a vizelethajtók használatával kapcsolatban, hogy a hipertóniás betegek alacsony terápiás együttműködési hajlandósága a vizelethajtó hatás és a hypokalaemiával összefüggő egyéb mellékhatások miatt következik be (26, 27). Ez a néhány jelentés azonban ellentétben áll azzal a bizonyítékkal, hogy az életminőséget javítja a hosszú távú diuretikum-terápia (28-30). Az erőfeszítésnek ezért valószínűleg a kezdeti vizelethajtó kezelés fenntartására kell irányulnia, amely cél a nyomon követési eljárások javításával érhető el, például, ahogy nemrégiben javasoltuk, internet alapú digitális hálózatok megvalósításával, összekapcsolva hipertónia szakorvosok háziorvosokkal (31). A Campania Salute (CS) hálózat egy olyan rendszer, amelyet 1995-ben hoztunk létre (31). Ez egy olasz regionális hálózati rendszer, amelynek célja az esszenciális hipertónia kezelésének javítása a háziorvosok (háziorvosok) és a hipertóniás specialisták tevékenységének integrálásával. Ez a hálózat körülbelül 12 000 hipertóniás beteget foglal magában, ezt követi a Campania régió különböző közösségi kórházaiban elhelyezett 23 járóbeteg hipertóniás klinika és 60 háziorvos, homogén módon elosztva a regionális területen, utalva a nápolyi Federico II Egyetemi Kórház hipertóniás klinikájára (koordináló központ). A háziorvosokat véletlenszerűen választották ki azon orvosok közül, akik pácienseiket a Federico II Egyetem hipertóniás klinikájára utalták be. A CS rendszeren keresztül az egyes vizitek során észlelt klinikai adatok megoszthatók a koordináló központ és a perifériás egységek között. Az alacsony kockázatú hipertóniás betegek a perifériás egységekben folytatják a nyomon követést, míg a magas kockázatú hipertóniás betegeket a koordináló szervezet jobban követi. központ, amely a célszerv károsodását és a kapcsolódó betegségeket is értékeli. A betegek információit a távoli adatbázishoz való on-line hozzáférésen keresztül osztják meg, intelligens kártyákkal integrálva. Az intelligens kártya a betegeké, és tartalmazza a személyi azonosító számát (PIN). Ezzel a PIN-kóddal a felhasználók hozzáférhetnek a páciens adatbázisban tárolt fájljához. Minden orvosnak saját PIN-kódja is van az adatbázishoz való hozzáféréshez, amely a saját betegállományaira korlátozódik. A klinikai adatokat minden vizit alkalmával frissítik a háziorvosok és a perifériás központok és a koordinátori központok orvosai. A távoli adatbázishoz való hozzáférés lehetővé teszi a felhasználók számára, hogy elolvassák az összes klinikai és laboratóriumi adatot, valamint nyomkövető elektrokardiográfiát (EKG), valamint szív- és érrendszeri ultrahangképeket. Ezen túlmenően az intelligens kártya hordozható adatbázisként is működik, amelyben az azonosítási és klinikai adatokat jelentik. Egy központi adatbázis révén az egyes betegek adatait a projektben résztvevők közvetlenül on-line tárolhatják, frissíthetik és visszakereshetik. Az egyes adatokhoz való korlátozott hozzáféréshez mind a páciens, mind az érintett távoli egység előzetesen hozzárendelt azonosító kódja szükséges. A központi adatbázis Wincare szoftvert (TSD Projects, Milánó, Olaszország) használ, amely külön lapokat tartalmaz a kórtörténethez, fizikális vizsgálathoz, biokémiai elektrokardiográfiához, szív- és érrendszeri ultrahanghoz, egyéb képalkotó vizsgálatokhoz és ambuláns vérnyomásméréshez. Az egyéni betegrekord utolsó frissítése is letölthető és a páciens személyes chipkártyáján tárolható. A CS projektet azzal a céllal indítottuk el, hogy a háziorvosok és a hipertóniás klinikák közötti szorosabb interakciót hozzuk létre, közvetlen kapcsolat és elérhető betegállomány biztosításával. A beutaló rendszerünkkel a vérnyomás szabályozása javult, mivel jobb általános eredményeket értünk el, ha a pácienst a hálózaton belül követték. Valójában a megfigyelési időszak végén a CS-csoportban a betegek 51%-ának volt 140/90 Hgmm alatti vérnyomása, ami hasonló a klinikai vizsgálatokban részt vevő betegekéhez.

Ez a nyomon követési stratégia lehetővé tette az aktív farmakovigilanciai eljárást is, a mellékhatásokat azonnal jelentették a háziorvosoknak, ami megakadályozta, hogy a különböző vérnyomáscsökkentő kezelések között eltérések keletkezzenek a megfelelőségben. Ezen túlmenően, ez a fajta nyomon követés lehetővé tette a farmakogenetikai vizsgálatokkal annak bizonyítását, hogy a mellékhatások előfordulása előre jelezhető az egyéni genotípus alapján (32). Valójában nemrégiben beszámoltunk arról, hogy a β2AR gén Glu27 variánsát vagy a β3AR gén Arg64 variánsát hordozó betegeknél nagyobb arányban fordult elő hipertrigliceridémia, önmagában vagy emelkedett koleszterinszinttel kombinálva. Ezenkívül a β2AR Glu27-variáns kumulatív módon szignifikánsan társul a hipergliceridémiához. A β-blokádot követő mellékhatás kialakulásának kockázata négyszer magasabb volt a β2AR Glu27 variánsra homozigóta betegeknél, mint a β2AR27Gln allél esetében. Ez az eredmény nem csak a krónikus β-blokád kezelés során a metabolikus szövődmények kialakulásának magas kockázatának kitett betegek azonosítását tette lehetővé, hanem hozzájárult a mellékhatásokat közvetítő patofiziológiai mechanizmusok tisztázásához, növelve a megelőzés lehetőségét.

A vizsgálat céljai

Ezt a vizsgálatot annak felmérésére tervezték, hogy a háziorvosok és a magas vérnyomással foglalkozó szakorvosok közötti szoros együttműködésen alapuló nyomon követési stratégia lehetővé teszi-e a diuretikumok első vonalbeli vérnyomáscsökkentő kezelésként történő alkalmazását úgy, hogy a kijelölt terápia kitartása megegyezik-e bármely más első vonalbeli kezeléssel. vérnyomáscsökkentő terápia. Másodlagos végpontként a kardiovaszkuláris kockázat ellenőrzésére szolgáló biztonságosság és hatásosság értékelését is elvégzik. Valójában az egyetlen gyógyszer hatásait összehasonlító kísérletekkel ellentétben ez a tanulmány a vérnyomáscsökkentő kezelés két stratégiáját hasonlítja össze, amelyek vagy valós recepteken, vagy olyan kezelési renden alapulnak, amelyben a tiazid-diuretikumok kényszerített első vonalbeli vérnyomáscsökkentő terápiát jelentenek. Hipotézisünk bizonyítása esetén a diuretikumok hatékony és gazdaságos első vonalbeli vérnyomáscsökkentő kezelésként javasolhatók, amelyre más osztályú gyógyszerek hozzáadásával optimális vérnyomáscsökkentő terápia épül fel, minden betegnél, feltéve, hogy a követési eljárás a javasolt szervezeten alapul. . Ez a megközelítés nagy haszna lesz az Országos Egészségügyi Ellátórendszer számára a költségek csökkentésében, mivel a gazdasági terhek nagy része a tiazidoknál drágább vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, mint első vonalbeli szerek használatához kapcsolódik, különösen eddig csak 40 A hipertóniás betegek %-a kap diuretikumot a terápia során.

Végül a farmakogenetikai vizsgálat a diuretikumok metabolikus mellékhatásainak kialakulásával összefüggő jelölt gének polimorfizmusainak jellemzésére összpontosít, hogy segítsen megérteni e nemkívánatos események mögött meghúzódó mechanizmusokat. Ez a fajta információ segít megelőzni a nemkívánatos események előfordulását a megfelelő kombinációs kezelés alkalmazásával, így tovább csökkenti a vérnyomáscsökkentő kezelés költségeit, mivel csökken azon betegek száma, akik nemkívánatos események előfordulása miatt hagyják abba a kezelést. .

Dizájnt tanulni

Ez egy többközpontú, nyílt elrendezésű, randomizált vizsgálat, amely egy tiazid diuretikumot első vonalban alkalmazó vérnyomáscsökkentő stratégia hatásait hasonlítja össze más vérnyomáscsökkentő kezelések kezdeti terápiaként történő alkalmazásával. Az összes elemzést a kezelésre vak személy végzi. A tanulmányt a Società Italiana Medicina Generale (SIMG), Sezione Campania és a Società Italiana Ipertensione Arteriosa (SIIA, Sezione Campania) együttműködésével hajtják végre.

Vizsgálati populáció. A toborzási szakasz 8 hónapig tart. Ebben az időszakban 2600 beteget vesznek fel 260 háziorvos rendelőibe, akik dokumentált korábbi tapasztalattal rendelkeznek kontrollált vizsgálatokban, amelyeket a Helyes Klinikai Gyakorlat ajánlásai szerint végeznek, és rendelkeznek internet-hozzáféréssel. A kiválasztott háziorvosok képzést kapnak a web alapú adatbázis használatára, amelyen tárolják a vizsgálatban részt vevő betegek szükséges adatait. Ez a képzési időszak egy hétig tart, és a koordinátori központ felügyeli. A web-alapú CRF példaértékű kinyomtatása a www.campaniasalute.it weboldalon érhető el értékelésre.

A háziorvosok kötelesek: 1) teljes kórelőzményt rögzíteni, beleértve a dohányzási és ivási szokásokat is, előre meghatározott klinikai nyilvántartás alapján; 2) demográfiai és antropometriai mérések összegyűjtése (magasság, súly, derékbőség a csípőtarajnál); 3) teljes fizikai vizsgálat elvégzése. A kiinduláskor és minden azt követő vizit alkalmával az ülő irodai vérnyomást három párhuzamosban mérik kézi vérnyomásmérővel a nemzetközi irányelvek szerint. A méréseket a legközelebbi 2 Hgmm-es intervallumra kerekítjük.

Bevételi kritériumok: A hipertóniás betegek 18 és 75 év közöttiek. A jogosult betegeknek Ic vagy II stádiumú esszenciális hipertóniával kell rendelkezniük, és korábban kezeletlennek vagy rosszul kontrolláltnak kell lenniük. Őket a vizsgálatban részt vevő háziorvosok választják ki. A nem kezelt betegekhez hasonlóan a többszörös terápia során rosszul kontrollált vérnyomású betegek is egyetlen gyógyszerrel kezdik a kezelést, amelyet a háziorvos döntése alapján a legmagasabb dózisra titrálnak a további gyógyszerek hozzáadása előtt.

A magas vérnyomást a 2003-as ESH/ESC irányelvek (1) szerint határozzák meg. Vér- és vizeletvizsgálatokat végeznek a Regione Campania általános orvosai (GP) hipertónia kezelésére vonatkozó irányelveinek megfelelően (lásd Bollettino Ufficiale Regione Campania, 11. szám, 2002.02.18., A allegato). Ez a szűrés magában foglalja a sejtvérszámot (CBC), a szérum kreatinin-, nátrium-, kálium-, húgysav-, összkoleszterin-, triglicerid-, HDL-koleszterin-, glükóz-, vizelet-analízist és EKG-t. Az LDL-t az összkoleszterinből, a trigliceridből és a HDL-koleszterinből kiindulva számítják ki.

Kizárási kritériumok. Az elismert fogamzásgátló módszert nem használó, termékeny korban lévő, terhes vagy szoptató nők ki lesznek zárva a protokollból, mivel számos vérnyomáscsökkentő gyógyszer alkalmazása terhesség és szoptatás idején ellenjavallt. Kizárják azokat a betegeket, akiknél az elmúlt 6 hónapban dokumentált koszorúér- vagy cerebrovaszkuláris események jelentkeztek, 1-nél magasabb NYHA-osztály, pangásos szívelégtelenség, másodlagos magas vérnyomás, rákos megbetegedés, vesebetegség (szérum kreatinin >2 mg/dl), májcirrhosis vagy súlyos diszfunkció, vagy bármilyen más egészségügyi probléma, amely megzavarhatja a tervezett 2 éves követést. Az adatok a Koordinációs Központban található elektronikus adatbázisban kerülnek tárolásra, amelyhez a háziorvosok napi rendszerességgel, személyes, titkosított bejelentkezési és jelszó használatával férhetnek hozzá az adatok feltöltéséhez. A jogosult betegektől írásos beleegyező nyilatkozatot kell kérni, majd a területükön található hipertóniás szakorvosi központba irányítják őket a végszervkárosodás echokardiográfiával, carotis ultrahanggal és vizeletmérő pálcával történő értékelésére. Ezeket az adatokat a központi adatbázisban tároljuk. A lokális echokardiográfiás értékelést követően a 45%-nál kisebb bal kamrai ejekciós frakciót mutató betegeket kizárják a vizsgálatból.

A jogosult betegektől vérmintát kell venni a genomiális DNS-elemzés céljából, majd a koordináló központ véletlenszerűen választja ki a diuretikumokra vagy más kezelésekre. Ez utóbbiról a háziorvosok döntenek majd. A randomizálást 10 betegből álló permutált blokkokban szervezik meg háziorvosonként, amelynek felét vízhajtókra osztják be. A randomizációs kódot e-mailben közlik a beutaló háziorvossal.

A genetikai elemzéshez szükséges vérmintákat és az aláírt beleegyező nyilatkozatokat a koordinációs központba küldik tárolásra. A vérmintákat a FEDERICO II Nápolyi Egyetem Farmakológiai Tanszéke kódolja és anonim módon feldolgozza genetikai elemzés céljából. Az elemzésből származó adatok a páciens CRF oldalán tárolódnak.

Beavatkozás: A gyógyszereket szájon át kell beadni. A háziorvosoknak klórtalidont (napi 12,5-25 mg) kell alkalmazniuk a karban, és első körben kényszeres tiazid diuretikumot kell alkalmazniuk. Az alternatív karban a háziorvosok bármely megfelelő egyszeri gyógyszert (kivéve a tiazid diuretikumot) vagy kombinációs terápiát választhatnak első vonalban, a tolerált dózisban.

A randomizálást követően a betegeket havonta értékelik a háziorvosi rendelőben a terápia módosítása érdekében, hogy elérjék a vérnyomás normalizálását (azaz szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm). A tiazid karon, ha a vérnyomás normalizálása még a maximális dózis mellett sem érhető el, lehetőség nyílik bármely más vérnyomáscsökkentő gyógyszercsoport hozzáadására. Amint a vérnyomás normalizálódik, a háziorvosok 2 havonta egyszer, a gyógyszerfelírás megújításakor mérik a vérnyomást. A vérnyomás értékeket a központi adatbázis tárolja. A háziorvosok minden vizit alkalmával rögzítik a gyógyszeres terápiát, beleértve az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket, értékelik a hozzárendelt vérnyomáscsökkentő kezelési rendnek való megfelelést, valamint figyelemmel kísérik és rögzítik a nemkívánatos eseményeket a CRF-ben szereplő összes adat jelentésével. A randomizációt követő két év elteltével a betegeket vér- és vizeletvizsgálatra vetik, majd a Hipertóniás Szakorvosi Központba utalják echokardiográfiára, carotis ultrahangra és vizeletmérő pálcikára. Ezeket az adatokat a központi adatbázisban tároljuk.

Információk lekérése: A háziorvosok minden vizit alkalmával rögzítik a gyógyszeres terápiát, beleértve az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket is, tabletták számával értékelik a kijelölt vérnyomáscsökkentő gyógyszereknek való megfelelést, valamint figyelemmel kísérik és rögzítik a nemkívánatos eseményeket a CRF-ben szereplő összes adat jelentésével.

A preklinikai szív- és érrendszeri betegségeket echokardiográfiával és carotis ultrahanggal értékelik. Minden ultrahangos vizsgálatot a Federico II Egyetemi Kórház Reading Centerébe küldenek, és a mellékletben leírt eljárások szerint dolgozzák fel.

A vizsgálat nyomon követése: Minden adatot egy speciálisan kialakított elektronikus klinikai kutatási űrlapon (CRF) jelentenek (lásd a weboldalt: www.campaniasalute.com), és átkerül a Koordinációs Központhoz adattárolás és elemzés céljából. Az Irányító Bizottság kijelöl egy adatkoordinációs bizottságot, amely az összes CRF-et folyamatosan értékeli, hogy biztosítsa a képzett szakemberek által végzett elemzés minőségét és objektivitását. A betegek biztonságának figyelemmel kísérése érdekében a háziorvosokat felkérik, hogy rendszeresen ellenőrizzék a nemkívánatos eseményeket, és a gyógyszerfelírás megújításakor megkérdezik a betegeket, hogy jelentkeznek-e olyan tünetek vagy jelek, amelyek összefüggésbe hozhatók állapotuk súlyosbodásával vagy nemkívánatos eseményekkel. terápia. Bizonyos esetekben a háziorvosok a betegeket a Hypertonia Szakorvosi Központba utalhatják esetleges műszeres és/vagy vér- és vizeletvizsgálatra. A nemkívánatos eseményeket a digitális CRF jelenti.

A mintanagyság becslése: A vizsgálandó fő eredmény az, hogy az elsőként választott diuretikumokon alapuló vérnyomáscsökkentő kezelési terápia tartóssága egyenértékű-e azzal, amit egy ingyenes kezelési rendben elértek, és elsőként választottak bármilyen más vérnyomáscsökkentő gyógyszert (ekvivalencia-vizsgálat).

Másodlagos eredményként a bal kamra tömegének és a carotis intima-media vastagságának csökkenése a preklinikai kardiovaszkuláris betegség markereként értékelendő, azzal a hipotézissel, hogy a végszervkárosodás javulása diuretikum-alapú kezelés mellett nem különbözik a kezeléstől. más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alapján (ekvivalencia). Ugyanezen ekvivalencia-hipotézis alapján az ESH/ESC kockázati pontszám csökkenését is értékeljük. A minta méretét elsősorban az elsődleges kimenetelre becsülték meg, de ezt követően a másodlagos kimenetelekre is tesztelték. Részletekért lásd a mellékletet

Szervezeti jellemzők: A vizsgálatot a vezető kutató (Prof. Bruno Trimarco). A vizsgálatot 260 (tudományos kezdeményezésekben korábbi tapasztalattal rendelkező) háziorvos, szakközpontok (közösségi kórházak és egyetemi kórházak, ahol a magas vérnyomással összefüggő szervkárosodások speciális értékelését rutinszerűen értékelik) együttműködéseként végzik el. A Medicina Clinica Department of Medicina Clinica, Scienze Cardiovascolari ed Immunologiche, a Coronaria Intenzív Osztály részlege és a Magas Vérnyomás Központ Koordinációs Központként fog működni, amelyet Trimarco professzor, PI vezet. A központi adatbázis ebben a központban lesz tárolva, a többi szakközpont és háziorvos titkosított bejelentkezési névvel és jelszóval távolról férhet hozzá. Az adatbázis webalapú elérése már megvalósult a Koordinációs Központban, a Campania Salute Project, a közösségi kórházak és háziorvosok regionális hálózatán belül.

Az echokardiogramot és a carotis ultrahangot a Federico II Egyetemi Kórházban vagy a perifériás központokban végzik szabványosított protokoll szerint, amelyet elektronikus formátumban (CD-ROM) terjesztenek. Az összes tanulmányt közvetlenül az Interneten keresztül továbbítják az Olvasóközpontba.

Megvalósíthatóság: A vezető kutató, Bruno Trimarco, hosszú és kiterjedt tapasztalattal rendelkezik a vérnyomáscsökkentő kezelés és a magas vérnyomás kezelésének vizsgálataiban (lásd az önéletrajzot). A Koordináló Intézmény igazgatójaként személyesen biztosítja az intézmény létesítményeinek teljes körű támogatását, valamint szakmai segítséget a monitoringban és a statisztikákban.

Az Ultrahang Reading Center széleskörű tapasztalattal rendelkezik az LV hipertrófiával és funkcióval kapcsolatos tanulmányok központosított leolvasásában, valamint az artériák szerkezetére vonatkozó vizsgálatokban, és számos nemzetközi multicentrikus vizsgálatban vett részt (35, 40). Az Olvasóközpont 4 munkaállomással rendelkezik az echokardiográfiai leolvasáshoz és 2 a carotis ultrahanghoz, magas szintű biztonsággal az adatok és a magánélet megőrzése érdekében. Minden echokardiogramon egy fogadási szám kerül besorolásra, amely csatlakozik a résztvevő felvételi számához (minden résztvevőnek 2 azonosítószáma lesz az azonosító okmányon kívül).

Időzítés: A tanulmány 3 évig tart. Az első nyolc hónapot a toborzás és a randomizáció tölti el. Az utánkövetés 2 évig tart. Az adatok elemzését ad köztes időben, amint az utolsó felvett beteg befejezi a közbenső értékelést egy év utánkövetés után. A végső fő elemzést közvetlenül az utoljára felvett beteg utánkövetésének befejezése után végzik el. Ezt követően számos másodlagos végpontokra vonatkozó elemzést hajtanak végre, beleértve az irányítóbizottságtól vagy a részt vevő magas vérnyomás-specialista központoktól esetlegesen javasolt összes kiegészítő vizsgálatot.

Etikai szempontok. Igyekeztünk minimalizálni a terápiával összefüggő lehetséges mellékhatásokat a gyakorlati klinikán általában megfigyelhető mellékhatásokhoz képest. Valójában az összes kezelést és adagolást a háziorvos általában a napi gyakorlatban alkalmazza. Ezért nem számolunk további kockázattal a vizsgálatba bevont betegek esetében. A tiazid-kezeléssel járó szövődmények megelőzhetők a terápiás hatás alacsony tartományába eső maximális dózisok alkalmazásával, amelyek közel állnak a napi gyakorlatban alkalmazott kezelési rendhez. Ami a betegek magánszférájába történő bejutást illeti, az adatokat az orvos névlegesen, bejelentkezési/jelszóval védett web alapú 32 bites titkosított kapcsolat segítségével viszi be az adatbázisba, és csak a betegek beleegyezése után érhető el e kutatási célokra. .