FOLFOX-A a metasztatikus vagy előrehaladott, nem reszekálható gyomor-, gasztro-nyelőcső csomóponti adenokarcinóma kezelésében

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatban való részvételhez az alanynak meg kell felelnie az összes alábbi vonatkozó felvételi kritériumnak:

• Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához. MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető.
• Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
• ECOG teljesítmény állapota 0-1 a regisztrációt megelőző 28 napon belül.
• Szövettanilag igazolt előrehaladott vagy metasztatikus, nem reszekálható gyomorrák, vagy a gastrooesophagealis junction adenocarcinoma.
• A korábbi neoadjuváns vagy adjuváns kemoterápiát, hormonterápiát, immunterápiát, sugárkezelést vagy kemoradioterápiát legalább 6 hónappal a dokumentált kiújulás vagy áttétes betegség előtt be kell fejezni. MEGJEGYZÉS: a betegek nem részesültek korábban szisztémás kezelésben áttétes betegség miatt.
• Értékelhető betegség a RECIST v1.1 szerint szolid daganatokra vonatkozóan, a regisztrációt megelőző 28 napon belül.

• Mutassa be a megfelelő szervműködést az alábbiak szerint; minden szűrőlaboratóriumot be kell szerezni a regisztrációt megelőző 28 napon belül.

  • Bilirubin < 1,5 mg/dl
  • A betegeknek megfelelő májfunkcióval kell rendelkezniük: az AST és az ALT < 2,5-szerese a normál felső határának, az alkalikus foszfatáz < 2,5-szerese a normál felső határának, kivéve, ha csont- vagy májmetasztázis van jelen (a normálérték felső határának ≤5-szöröse).
  • A betegeknek megfelelő csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük: vérlemezkék >100 000 sejt/mm3 (transzfúziótól független, definíció szerint nem kapnak vérlemezke-transzfúziót a laboratóriumi mintát megelőző 7 napon belül), hemoglobin > 9,0 g/dl és ANC > 1500 sejt/mm3.
  • A betegeknek megfelelő vesefunkcióval kell rendelkezniük: a kreatinin <1,5 mg/dl vagy a kreatinin-clearance ≥60 ml/perc ajánlott; az intézményi normák azonban elfogadhatóak.

• Fogamzóképes nőstények (a definíció szerint ivarérett nő, akinél (1) nem esett át méheltávolítás [a méh műtéti eltávolítása] vagy kétoldali petefészek-eltávolítás [mindkét petefészek műtéti eltávolítása], vagy (2) természetesen nem volt posztmenopauzában. legalább 24 egymást követő hónapban [azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja]) köteles:

  • Vagy kötelezze el magát a heteroszexuális érintkezéstől való valódi tartózkodás* mellett (amit havonta felül kell vizsgálni), vagy vállalja, hogy a vizsgálati készítmény (IP) megkezdése előtt 28 nappal megszakítás nélkül hatékony fogamzásgátlást használ és képes betartani azt, és a vizsgálati gyógyszeres kezelés ideje alatt (beleértve az adagolás megszakításait) és az utolsó IP-dózist követő 30 napig; és
  • Negatív szérum terhességi teszt (β-hCG) eredménye legyen a szűréskor, és vállalja, hogy minden kezelés előtt és a vizsgálati terápia befejezése után folyamatos terhességi tesztet végeznek. Ez akkor is érvényes, ha az alany valódi absztinenciát* gyakorol a heteroszexuális érintkezéstől.

  • A férfi alanyoknak valódi absztinenciát* kell gyakorolniuk, vagy bele kell állniuk az óvszer használatába terhes nővel vagy fogamzóképes nővel folytatott szexuális kapcsolat során a vizsgálatban való részvétel során, az adagolás megszakítása alatt és az IP abbahagyását követő 6 hónapig, még akkor is, ha sikeresen átesett. vasectomia.

    • MEGJEGYZÉS: A valódi absztinencia akkor elfogadható, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. [Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer].

Kizárási kritériumok

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban:

• Her-2 pozitív gyomordaganat.
• Kezelés bármely vizsgálati termékkel a vizsgálat regisztrációját megelőző 28 napon belül.
• A már meglévő perifériás neuropátia semmilyen okból nem megengedett.
• Humán immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis C ismert anamnézisében (az alapszintű vizsgálat nem szükséges).
• Aktív szepszisben vagy tüdőgyulladásban szenvedő betegek
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati regisztráció előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és minden neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisokra, és nem használ szteroidokat legalább 7 napig a próbaregisztráció előtt.
• Fluorouracillal (5-FU), oxaliplatinnal vagy más platinatartalmú anyagokkal szembeni ismert túlérzékenység.
• A nab-paclitaxellel vagy bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység.
• Lassan progresszív nehézlégzés és improduktív köhögés, vagy tüdőbetegségek, például szarkoidózis, szilikózis, idiopátiás tüdőfibrózis, túlérzékenységi tüdőgyulladás vagy többszörös allergia a kórtörténetben. Lásd a 6.5.1. szakaszt.
• Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz-hiány (DPD) van (vizsgálat nem szükséges)
• Folyamatos vagy aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel (a vizsgálati regisztráció előtt ≥ 48 órával lázasnak kell lennie)

• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a következők bármelyikét:

  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
  • Instabil angina pectoris
  • Szívritmus zavar
• Terhes vagy szoptat (MEGJEGYZÉS: az anyatej nem tárolható későbbi felhasználásra, amíg az anyát a vizsgálat alatt kezelik).
• További ismert rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben. Ez alól kivételt képeznek a kezelt, lokalizált bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinóma, potenciálisan gyógyító terápián átesett in situ méhnyak- vagy vulva carcinoma, felszíni hólyagdaganatok (Ta, Tis és T1), emlő in situ ductalis karcinóma (DCIS) és alacsony fokozatú prosztatarák (Gleason seb 6). Minden olyan rák, amelyet több mint 3 évvel a regisztrációt megelőzően gyógyítólag kezeltek, és nincs klinikai bizonyíték a kiújulásra, megengedett.
• Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését.
• Bármilyen más betegség vagy állapot, amelyről a kezelő vizsgáló úgy érzi, hogy megzavarná a vizsgálati megfelelést, vagy veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy a vizsgálat végpontjait