Dán ICD-vizsgálat kitágult kardiomiopátiában szenvedő betegeknél (DANISH)

Cím: Egy dán randomizált, kontrollált, többközpontú vizsgálat a beültethető kardioverter defibrillátor hatékonyságának felmérésére nem ischaemiás szisztolés szívelégtelenségben szenvedő betegek halálozási arányában.

Javallat: A hirtelen halál kockázatának kitett betegek halálozásának megelőzése.

Elsődleges cél: Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az ICD-terápia hatékonyságának meghatározása a kontrollhoz képest a bármilyen okból bekövetkező halálozás végpontja tekintetében.

Másodlagos célkitűzés: A vizsgálat másodlagos célja annak meghatározása, hogy az ICD-terápia csökkenti-e a hirtelen halált.

Vizsgálat tervezése: Randomizált, vak nélküli, kontrollált, párhuzamos, kétcsoportos vizsgálat.

Elsődleges végpont: Bármilyen okból bekövetkező halálozási idő.

Mintanagyság: Összesen 1000 beteg, közülük 500-an kaptak ICD-t és 500-an a kontrollcsoportot alkották.

Az alany alkalmassági kritériumainak összefoglalása: Klinikai szívelégtelenségben szenvedő betegek, akiknél a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≤ 35%, nem ischaemiás etiológiájú és NT-proBNP 200 pg/ml felett van. A NYHA IV osztályba tartozó betegek csak akkor kerülnek randomizálásra, ha megfelelnek a biventricularis pacemaker követelményeinek is.

Kontrollcsoport: A szívelégtelenség standard kezelésében részesülő betegek, beleértve az ACE-gátlót/angiotenzin-receptor-blokkolót és a béta-blokkolót, kivéve ha nem tolerálják. Az aldoszteron antagonizmus nem kötelező.

A vizsgálat időtartama: A vizsgálat egy legfeljebb 2 éves szűrési időszakból áll, amelyet egy legalább 36 hónapos kezelési szakasz követ.

Szűrés és randomizálás: A tájékozott beleegyezés aláírása után a szűrés magában foglalja a kórelőzményt, az életjeleket, a fizikális vizsgálatot, a vérkémiát, a hematológiát és az NT-proBNP-t. Az összes alkalmassági feltétel teljesítése után az alanyokat 1:1 arányban randomizálják, hogy kapjanak ICD-beültetést vagy folytassák a szokásos kontrollt. A véletlenszerű besorolást a biventricularis pacemakerrel végzett kezelés alapján rétegzik.

Kezelés: A randomizációt követően az ICD-kezelésre kijelölt betegeknek ezt a lehető leggyorsabban, lehetőleg 2 héten belül (legutóbbi 4 héten belül) meg kell kapniuk. Az ICD-t tachycardia elleni ingerléssel és sokkterápiával programozzák.

Értékelések: A szívelégtelenség, stroke vagy aritmiák miatti halálozásokat és kórházi kezeléseket a vizsgálat teljes időtartama alatt rögzítik. A végpontok osztályozási bizottsága ítéli meg a kórházi kezeléseket és a haláleseteket az okozati összefüggés alapján.

Egy független adatfigyelő bizottság időszakonként felülvizsgálja a halálozási adatokat a vizsgálat során.

Statisztikai megfontolások: A medián élettartam a kontrollcsoportban várhatóan 5 év. A szignifikancia 5%-os p-értéke (2-oldalas) és legalább 80%-os hatvány szükséges. A relatív kockázat 25%-os csökkenésével összesen 812 betegből álló minta szükséges. A keresztezés lehetővé tétele érdekében 1000 fős mintaméretet terveznek.

Elsődleges végpont elemzés: Az elsődleges végpont (bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt idő) fő elemzése a kezelési szándék elvét és túlélési elemzést alkalmaz. Az egyes kezelési csoportok esetében a Kaplan-Meier görbék becslése, grafikus megjelenítése és összehasonlítása logrank teszttel történik. Támogató elemzésként az elsődleges végpont kovariánsan korrigált elemzését végzik el Cox-arányos veszélymodell használatával. A kockázati arányt és a hozzá tartozó 95%-os konfidenciaintervallumot meg kell becsülni. A vizsgálatból korán kilépő alanyokat (kivéve a beleegyezés visszavonását) nyomon követik az elsődleges végpont lehetséges fejlődése érdekében. Azokat az alanyokat, akik befejezik a vizsgálatot, és nem tapasztalták meg az összetett eseményt, cenzúrázzák.

Másodlagos végpont elemzés: Minden eseményig eltelt idő másodlagos végpontot az elsődleges végponthoz hasonlóan elemzik.

Mintanagyság: A kockázati arányokat a placebo- és az ICD-csoportok esetében számos adatbázisból származó alanyok felhasználásával becsülték meg (beleértve az Echos adatbázist és a Definite kiadványát). 24 hónapos beiratkozási időszakot és 36 hónapos követési időszakot feltételezve (amely egy 5 éves vizsgálatot eredményezett, minimális kezelési idővel 3 év és átlagosan 60 hónapos túlélési idővel), összesen 812 alany fog 80%-os teljesítmény 5%-os kétoldali szignifikanciaszinttel a 25%-os veszélycsökkenés észleléséhez.

Biztonsági összefoglaló: A nemkívánatos események előfordulási gyakorisága minden csoporthoz táblázatba kerül. Az ICD beültetésével kapcsolatos nemkívánatos események összefoglalásra kerülnek. A próba során a nem megfelelő sokkok összegzésre kerülnek.

Adatfelügyeleti Bizottság: A vizsgálat megkezdése előtt független Adatfelügyeleti Bizottságot állítanak össze, amely megfelelő szakértelemmel rendelkező tagokból áll. Ez a bizottság rendszeresen felülvizsgálja a biztonsági adatokat.

Végpont-besorolási bizottság: Egy külső végpont-besorolási bizottság ítéli meg a haláleset hirtelen vagy nem hirtelen bekövetkezettnek a vizsgálat során.