Датское исследование ИКД у пациентов с дилатационной кардиомиопатией (DANISH)

Название: Рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование DANish по оценке эффективности имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора у пациентов с неишемической систолической сердечной недостаточностью в отношении смертности.

Показания: Профилактика летальности у больных с риском внезапной смерти.

Основная цель: Основная цель этого исследования — определить эффективность терапии ИКД по сравнению с контролем в отношении конечной точки смерти от любой причины.

Вторичная цель: Вторичные цели исследования заключаются в том, чтобы определить, снижает ли терапия ИКД внезапную смерть.

Дизайн исследования: Рандомизированное, неслепое, контролируемое, параллельное исследование с двумя группами.

Первичная конечная точка: время до смерти от любой причины.

Размер выборки: всего 1000 пациентов, 500 из которых получали ИКД, а 500 пациентов составляли контрольную группу.

Резюме критериев приемлемости субъектов: Пациенты с клинической сердечной недостаточностью, фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 35%, неишемической этиологией и NT-proBNP выше 200 пг/мл. Пациенты с классом IV по NYHA будут рандомизированы только в том случае, если они также соответствуют критериям бивентрикулярного кардиостимулятора.

Контрольная группа: пациенты, получающие стандартную терапию сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ/блокаторы рецепторов ангиотензина и бета-блокаторы, за исключением случаев непереносимости. Антагонизм к альдостерону необязателен.

Продолжительность исследования: исследование включает период скрининга продолжительностью до 2 лет, за которым следует фаза лечения продолжительностью не менее 36 месяцев.

Скрининг и рандомизация: после подписания информированного согласия скрининг будет включать историю болезни, основные показатели жизнедеятельности, медицинский осмотр, биохимический анализ крови, гематологию и NT-proBNP. После выполнения всех критериев приемлемости субъекты будут рандомизированы 1: 1 для имплантации ИКД или продолжения обычного контроля. Рандомизация будет стратифицирована в соответствии с лечением бивентрикулярным кардиостимулятором.

Лечение: После рандомизации пациенты, назначенные для лечения ИКД, должны получить его как можно быстрее и предпочтительно в течение 2 недель (последние 4 недели). ИКД будет запрограммирован на антитахикардическую стимуляцию и шоковую терапию.

Оценки: Смерти и госпитализации по поводу сердечной недостаточности, инсульта или аритмии будут регистрироваться на протяжении всего периода исследования. Комитет по классификации конечных точек будет рассматривать случаи госпитализации и смерти на предмет причинно-следственной связи.

Независимый комитет по мониторингу данных будет периодически проверять данные о смертности на протяжении всего исследования.

Статистические соображения. Ожидается, что медиана продолжительности жизни в контрольной группе составит 5 лет. Для значимости требуется p-значение 5% (двустороннее) вместе с мощностью не менее 80%. При снижении относительного риска на 25 % требуется выборка из 812 пациентов. Для обеспечения перекрестного анализа планируется размер выборки в 1000 человек.

Анализ первичной конечной точки: основной анализ первичной конечной точки (время до смерти от любой причины) будет использовать принцип намерения лечить и использовать анализ выживаемости. Для каждой лечебной группы будут оцениваться кривые Каплана-Мейера, отображаться графически и сравниваться с использованием логрангового критерия. В качестве вспомогательного анализа будет проведен ковариантно-скорректированный анализ первичной конечной точки с использованием модели пропорциональных рисков Кокса. Будут оценены отношение рисков и соответствующий ему 95% доверительный интервал. Субъекты, прекратившие участие в исследовании досрочно (кроме случаев отзыва согласия), будут отслеживаться на предмет возможного развития первичной конечной точки. Субъекты, завершившие исследование и не испытавшие составное событие, будут подвергаться цензуре.

Анализ вторичной конечной точки: все вторичные конечные точки с временем до события будут проанализированы аналогично первичной конечной точке.

Размер выборки: уровни риска были оценены для групп плацебо и ИКД с использованием субъектов из различных баз данных (включая базу данных Echos и публикацию Definite). Предполагая 24-месячный период регистрации и 36-месячный период последующего наблюдения (результат 5-летнего исследования с минимальным периодом лечения 3 года и приблизительной средней продолжительностью жизни 60 месяцев), в общей сложности 812 субъектов обеспечат Мощность 80 % с двусторонним уровнем значимости 5 % для обнаружения снижения опасности на 25 %.

Сводка по безопасности. Частота нежелательных явлений будет занесена в таблицу для каждой группы. Нежелательные явления, связанные с имплантацией ИКД, будут обобщены. В ходе судебного разбирательства неуместные удары будут суммироваться.

Комитет по мониторингу данных: Независимый комитет по мониторингу данных, состоящий из членов с соответствующим опытом, будет собран до начала исследования. Этот комитет будет периодически рассматривать данные о безопасности.

Комитет по классификации конечных точек: Внешний комитет по классификации конечных точек будет определять смерть как внезапную или не внезапную на протяжении всего исследования.