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- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00542945
Dänische ICD-Studie bei Patienten mit dilatativer Kardiomyopathie (DANISH)
Eine dänische randomisierte, kontrollierte, multizentrische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit eines implantierbaren Kardioverter-Defibrillators bei Patienten mit nicht-ischämischer systolischer Herzinsuffizienz auf die Sterblichkeit. Die dänische Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Titel: Eine dänische randomisierte, kontrollierte, multizentrische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit eines implantierbaren Kardioverter-Defibrillators bei Patienten mit nicht-ischämischer systolischer Herzinsuffizienz auf die Sterblichkeit.
Indikation: Prävention der Mortalität bei Patienten mit plötzlichem Todesrisiko.
Primäres Ziel: Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bestimmung der Wirksamkeit der ICD-Therapie im Vergleich zur Kontrolle am Endpunkt Tod jeglicher Ursache.
Sekundäres Ziel: Das sekundäre Ziel der Studie ist festzustellen, ob die ICD-Therapie den plötzlichen Tod reduziert.
Studiendesign: Randomisierte, unverblindete, kontrollierte Parallelstudie mit zwei Gruppen.
Primärer Endpunkt: Zeit bis zum Tod jeglicher Ursache.
Stichprobengröße: Insgesamt 1000 Patienten, von denen 500 einen ICD erhielten und 500 Patienten die Kontrollgruppe bildeten.
Zusammenfassung der Zulassungskriterien für Patienten: Patienten mit klinischer Herzinsuffizienz, linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 35 %, nicht-ischämischer Äthiologie und NT-proBNP über 200 pg/ml. Patienten der NYHA-Klasse IV werden nur dann randomisiert, wenn sie auch die Kriterien für einen biventrikulären Schrittmacher erfüllen.
Kontrollgruppe: Patienten, die eine Standardtherapie gegen Herzinsuffizienz erhalten, einschließlich ACE-Hemmer/Angiotensin-Rezeptor-Blocker und Betablocker, sofern diese nicht vertragen werden. Aldosteron-Antagonismus ist optional.
Studiendauer: Die Studie umfasst einen Screening-Zeitraum von bis zu 2 Jahren, gefolgt von einer Behandlungsphase von mindestens 36 Monaten.
Screening und Randomisierung: Nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung umfasst das Screening Anamnese, Vitalzeichen, körperliche Untersuchung, Blutchemie, Hämatologie und NT-proBNP. Nach Erfüllung aller Eignungskriterien werden die Probanden 1:1 randomisiert, um eine ICD-Implantation zu erhalten oder die übliche Kontrolle fortzusetzen. Die Randomisierung erfolgt stratifiziert nach Behandlung mit einem biventrikulären Schrittmacher.
Behandlung: Nach der Randomisierung sollten Patienten, die einer ICD-Behandlung zugeteilt wurden, diese so schnell wie möglich und vorzugsweise innerhalb von 2 Wochen (spätestens 4 Wochen) erhalten. Der ICD wird mit antitachykarder Stimulation und Schocktherapie programmiert.
Bewertungen: Todesfälle und Krankenhausaufenthalte wegen Herzinsuffizienz, Schlaganfall oder Arrhythmien werden während der gesamten Studiendauer erfasst. Ein Endpunkt-Klassifizierungsausschuss entscheidet über Krankenhauseinweisungen und Todesfälle auf Kausalität.
Ein unabhängiger Datenüberwachungsausschuss wird die Sterblichkeitsdaten während der gesamten Studie regelmäßig überprüfen.
Statistische Erwägungen: Die mittlere Lebensdauer in der Kontrollgruppe beträgt voraussichtlich 5 Jahre. Für die Signifikanz ist ein p-Wert von 5 % (2-seitig) zusammen mit einer Trennschärfe von mindestens 80 % erforderlich. Bei einer relativen Risikoreduktion von 25 % ist eine Stichprobengröße von insgesamt 812 Patienten erforderlich. Um ein Crossover zu ermöglichen, ist eine Stichprobengröße von 1000 geplant.
Primäre Endpunktanalyse: Die Hauptanalyse für den primären Endpunkt (Zeit bis zum Tod jeglicher Ursache) verwendet das Intent-to-treat-Prinzip und verwendet eine Überlebensanalyse. Für jede Behandlungsgruppe werden Kaplan-Meier-Kurven geschätzt, grafisch dargestellt und mit einem Logrank-Test verglichen. Als unterstützende Analyse wird eine Kovariaten-bereinigte Analyse des primären Endpunkts unter Verwendung eines Cox-Proportional-Hazards-Modells durchgeführt. Die Hazard Ratio und ihr entsprechendes 95 % Konfidenzintervall werden geschätzt. Probanden, die vorzeitig aus der Studie ausscheiden (mit Ausnahme des Widerrufs der Einwilligung), werden hinsichtlich einer möglichen Entwicklung des primären Endpunkts nachbeobachtet. Probanden, die die Studie abschließen und das zusammengesetzte Ereignis nicht erleben, werden zensiert.
Sekundäre Endpunktanalyse: Alle sekundären Endpunkte der Zeit bis zum Ereignis werden ähnlich wie der primäre Endpunkt analysiert.
Stichprobengröße: Die Risikoraten wurden für die Placebo- und ICD-Gruppen unter Verwendung von Probanden aus einer Vielzahl von Datenbanken (einschließlich der Echos-Datenbank und der Veröffentlichung von Definite) geschätzt. Unter der Annahme einer 24-monatigen Aufnahmeperiode und einer 36-monatigen Nachbeobachtungszeit (was zu einer 5-jährigen Studie mit einer Mindestbehandlungsdauer von 3 Jahren und einer ungefähren medianen Überlebenszeit von 60 Monaten führt), werden insgesamt 812 Probanden a 80 % Trennschärfe mit einem 2-seitigen Signifikanzniveau von 5 % zum Erkennen einer Gefährdungsminderung von 25 %.
Sicherheitszusammenfassung: Die jeweilige Inzidenz unerwünschter Ereignisse wird für jede Gruppe tabellarisch aufgeführt. Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der ICD-Implantation werden zusammengefasst. Während des Versuchs werden unangemessene Schocks zusammengefasst.
Datenüberwachungsausschuss: Vor Beginn der Studie wird ein unabhängiger Datenüberwachungsausschuss zusammengestellt, der sich aus Mitgliedern mit einschlägigem Fachwissen zusammensetzt. Dieser Ausschuss wird die Sicherheitsdaten regelmäßig überprüfen.
Endpunktklassifizierungsausschuss: Ein externer Endpunktklassifizierungsausschuss wird den Tod während der gesamten Studie als plötzlich oder nicht plötzlich beurteilen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Copenhagen, Dänemark, 2100
- Rigshospitalet, University of Copenhagen
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings.
- Dokumentierte nicht-ischämische Herzinsuffizienz mit einer LVEF ≤ 35 %.
- NYHA-Klasse II-III. Wenn bei Patienten eine Implantation mit einem biventrikulären Schrittmacher geplant ist, werden Patienten der NYHA-Klasse IV für die Studie zugelassen.
- Vor jedem studienspezifischen Verfahren, einschließlich Beurteilungen für das Screening, muss die entsprechende schriftliche Einwilligung nach Aufklärung eingeholt werden (siehe Abschnitt 12.1).
- NT-proBNP über 200 pg/ml (siehe Anhang D).
Ausschlusskriterien:
Um für diese Studie in Frage zu kommen, dürfen die Probanden keines der folgenden Kriterien erfüllen:
- Unkorrigierte angeborene Herzkrankheit oder Klappenobstruktion, obstruktive Kardiomyopathie, aktive Myokarditis, konstriktive Perikarditis, unbehandelte Hypothyreose oder Hyperthyreose, Nebenniereninsuffizienz, aktive Vaskulitis aufgrund einer Erkrankung der Kollagengefäße.
- Auf der dringenden Warteliste für eine Herztransplantation (UNOS-Kategorie 1A oder 1B oder gleichwertig). Patienten auf der nicht dringenden Warteliste für eine Herztransplantation (UNOS-Kategorie 2 oder 7 oder gleichwertig) können in die Studie aufgenommen werden.
- Empfänger einer größeren Organtransplantation (z. B. Lunge, Leber, Herz oder Niere).
- Erhalt oder Erhalt einer zytotoxischen oder zytostatischen Chemotherapie und/oder Strahlentherapie zur Behandlung einer Malignität innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung oder klinischem Nachweis einer aktuellen Malignität, mit den folgenden Ausnahmen: Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, zervikale intraepitheliale Neoplasie, Prostatakrebs (bei stabiler lokalisierter Erkrankung mit einer Lebenserwartung von > 2,5 Jahren nach Meinung des Prüfarztes).
- Bekanntermaßen positiv auf das humane Immunschwächevirus mit einer erwarteten Überlebenszeit von weniger als 5 Jahren aufgrund von HIV.
- Nierenversagen mit Dialyse behandelt.
- Aktuelle (innerhalb von 3 Monaten) Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauchsstörung, basierend auf Selbstbericht
- Jede Erkrankung (z. B. psychiatrische Erkrankung) oder Situation, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden einem erheblichen Risiko aussetzen, die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme des Probanden an der Studie erheblich beeinträchtigen könnte.
- Nicht teilnehmen wollen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Aktiver Komparator: B
|
ACE-Hemmer oder ARB Betablocker Optionaler Aldosteron-Antagonist
|
Experimental: EIN
Nicht-ischämische Ethiologie der Herzinsuffizienz
|
Implantation eines ICD
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
---|---|
Alle verursachen Sterblichkeit
Zeitfenster: 5 Jahre
|
5 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
---|---|
Lebensqualität und Gesundheitsökonomie
Zeitfenster: 5 Jahre
|
5 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Butt JH, Yafasova A, Elming MB, Dixen U, Nielsen JC, Haarbo J, Videbaek L, Korup E, Bruun NE, Eiskjaer H, Brandes A, Thogersen AM, Gustafsson F, Egstrup K, Hassager C, Svendsen JH, Hofsten DE, Torp-Pedersen C, Pehrson S, Thune JJ, Kober L. Efficacy of Implantable Cardioverter Defibrillator in Nonischemic Systolic Heart Failure According to Sex: Extended Follow-Up Study of the DANISH Trial. Circ Heart Fail. 2022 Sep;15(9):e009669. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.122.009669. Epub 2022 Aug 9.
- Butt JH, Yafasova A, Elming MB, Dixen U, Nielsen JC, Haarbo J, Videbaek L, Korup E, Bruun NE, Eiskjaer H, Brandes A, Thogersen AM, Gustafsson F, Egstrup K, Hassager C, Svendsen JH, Hofsten DE, Torp-Pedersen C, Pehrson S, Thune JJ, Kober L. NT-proBNP and ICD in Nonischemic Systolic Heart Failure: Extended Follow-Up of the DANISH Trial. JACC Heart Fail. 2022 Mar;10(3):161-171. doi: 10.1016/j.jchf.2022.01.003.
- Yafasova A, Butt JH, Elming MB, Nielsen JC, Haarbo J, Videbaek L, Olesen LL, Steffensen FH, Bruun NE, Eiskjaer H, Brandes A, Thogersen AM, Egstrup K, Gustafsson F, Hassager C, Svendsen JH, Hofsten DE, Torp-Pedersen C, Pehrson S, Thune JJ, Kober L. Long-Term Follow-Up of DANISH (The Danish Study to Assess the Efficacy of ICDs in Patients With Nonischemic Systolic Heart Failure on Mortality). Circulation. 2022 Feb 8;145(6):427-436. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056072. Epub 2021 Dec 9.
- Bundgaard JS, Thune JJ, Gislason G, Fosbol EL, Torp-Pedersen C, Aagaard D, Nielsen JC, Haarbo J, Thogersen AM, Videbaek L, Jensen G, Olesen LL, Kristensen SL, Pedersen SS, Kober L, Mogensen UM. Quality of life and the associated risk of all-cause mortality in nonischemic heart failure. Int J Cardiol. 2020 Apr 15;305:92-98. doi: 10.1016/j.ijcard.2020.02.008. Epub 2020 Feb 4.
- Elming MB, Thogersen AM, Videbaek L, Bruun NE, Eiskjaer H, Haarbo J, Egstrup K, Gustafsson F, Hastrup Svendsen J, Hofsten DE, Pehrson S, Nielsen JC, Kober L, Thune JJ. Duration of Heart Failure and Effect of Defibrillator Implantation in Patients With Nonischemic Systolic Heart Failure. Circ Heart Fail. 2019 Sep;12(9):e006022. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.119.006022. Epub 2019 Sep 10.
- Kristensen SL, Levy WC, Shadman R, Nielsen JC, Haarbo J, Videbaek L, Bruun NE, Eiskjaer H, Wiggers H, Brandes A, Thogersen AM, Hassager C, Svendsen JH, Hofsten DE, Torp-Pedersen C, Pehrson S, Signorovitch J, Kober L, Thune JJ. Risk Models for Prediction of Implantable Cardioverter-Defibrillator Benefit: Insights From the DANISH Trial. JACC Heart Fail. 2019 Aug;7(8):717-724. doi: 10.1016/j.jchf.2019.03.019. Epub 2019 Jul 10.
- Elming MB, Hammer-Hansen S, Voges I, Nyktari E, Raja AA, Svendsen JH, Pehrson S, Signorovitch J, Kober LV, Prasad SK, Thune JJ. Right Ventricular Dysfunction and the Effect of Defibrillator Implantation in Patients With Nonischemic Systolic Heart Failure. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2019 Mar;12(3):e007022. doi: 10.1161/CIRCEP.118.007022.
- Elming MB, Nielsen JC, Haarbo J, Videbaek L, Korup E, Signorovitch J, Olesen LL, Hildebrandt P, Steffensen FH, Bruun NE, Eiskjaer H, Brandes A, Thogersen AM, Gustafsson F, Egstrup K, Videbaek R, Hassager C, Svendsen JH, Hofsten DE, Torp-Pedersen C, Pehrson S, Kober L, Thune JJ. Age and Outcomes of Primary Prevention Implantable Cardioverter-Defibrillators in Patients With Nonischemic Systolic Heart Failure. Circulation. 2017 Nov 7;136(19):1772-1780. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.028829. Epub 2017 Sep 6.
- Kober L, Thune JJ, Nielsen JC, Haarbo J, Videbaek L, Korup E, Jensen G, Hildebrandt P, Steffensen FH, Bruun NE, Eiskjaer H, Brandes A, Thogersen AM, Gustafsson F, Egstrup K, Videbaek R, Hassager C, Svendsen JH, Hofsten DE, Torp-Pedersen C, Pehrson S; DANISH Investigators. Defibrillator Implantation in Patients with Nonischemic Systolic Heart Failure. N Engl J Med. 2016 Sep 29;375(13):1221-30. doi: 10.1056/NEJMoa1608029. Epub 2016 Aug 27.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
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Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- Danish-ICD-001
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