Tanskalainen ICD-tutkimus potilailla, joilla on laajentunut kardiomyopatia (DANISH)

Otsikko: Tanskalainen satunnaistettu, kontrolloitu, monikeskustutkimus, jolla arvioidaan implantoitavan sydändefibrillaattorin tehokkuutta potilailla, joilla on ei-iskeeminen systolinen sydämen vajaatoiminta.

Käyttöaihe: Kuolleisuuden ehkäisy potilailla, joilla on äkillisen kuoleman riski.

Ensisijainen tavoite: Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää ICD-hoidon tehokkuus verrattuna kontrolliin mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päätepisteessä.

Toissijainen tavoite: Tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on määrittää, vähentääkö ICD-hoito äkillistä kuolemaa.

Tutkimussuunnitelma: Satunnaistettu, sokkoutettu, kontrolloitu, rinnakkainen kahden ryhmän koe.

Ensisijainen päätepiste: Aika kuolemaan mistä tahansa syystä.

Otoskoko: Yhteensä 1000 potilasta, joista 500 sai ICD:tä ja 500 potilasta kontrolliryhmän.

Yhteenveto tutkittavan kelpoisuuskriteereistä: Potilaat, joilla on kliininen sydämen vajaatoiminta, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ 35 %, ei-iskeeminen etiologia ja NT-proBNP yli 200 pg/ml. NYHA-luokan IV potilaat satunnaistetaan vain, jos he täyttävät myös kaksikammiotahdistimen kriteerit.

Kontrolliryhmä: Potilaat, jotka saavat tavanomaista sydämen vajaatoiminnan hoitoa, mukaan lukien ACE:n estäjä/angiotensiinireseptorin salpaaja ja beetasalpaaja, elleivät he siedä niitä. Aldosteroniantagonismi on valinnainen.

Tutkimuksen kesto: Tutkimus käsittää enintään 2 vuoden seulontajakson, jota seuraa vähintään 36 kuukauden mittainen hoitovaihe.

Seulonta ja satunnaistaminen: Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen seulonta sisältää sairaushistorian, elintoiminnot, fyysisen kokeen, veren kemian, hematologian ja NT-proBNP:n. Kun kaikki kelpoisuuskriteerit ovat täyttyneet, koehenkilöt satunnaistetaan 1:1 saadakseen ICD-istutuksen tai jatkamaan tavallista kontrollia. Satunnaistaminen ositetaan kaksikammiotahdistimella tehdyn hoidon mukaan.

Hoito: Satunnaistamisen jälkeen ICD-hoitoon määrättyjen potilaiden tulee saada tämä mahdollisimman nopeasti ja mieluiten 2 viikon kuluessa (viimeisin 4 viikkoa). ICD:hen ohjelmoidaan takykardiaa estävä tahdistus ja sokkihoito.

Arvioinnit: Sydämen vajaatoiminnan, aivohalvauksen tai rytmihäiriöiden vuoksi kuolleet ja sairaalahoidot kirjataan koko tutkimuksen ajan. Päätepisteiden luokittelukomitea arvioi sairaalahoidot ja kuolemantapaukset syy-yhteyden perusteella.

Riippumaton tietojen seurantakomitea tarkastelee määräajoin kuolleisuustietoja koko tutkimuksen ajan.

Tilastolliset huomiot: Keskimääräisen eliniän odotetaan olevan kontrolliryhmässä 5 vuotta. Merkittävyyttä varten vaaditaan p-arvo 5 % (2-puolinen) ja teho on vähintään 80 %. Kun suhteellinen riski pienenee 25 %, otokseen tarvitaan yhteensä 812 potilasta. Ristikkäisyyden mahdollistamiseksi otoksen koko on 1000.

Ensisijaisen päätepisteen analyysi: Ensisijaisen päätetapahtuman pääanalyysissä (aika kuolemaan mistä tahansa syystä) käytetään intent-to-treat -periaatetta ja eloonjäämisanalyysiä. Jokaiselle hoitoryhmälle Kaplan-Meier-käyrät arvioidaan, esitetään graafisesti ja niitä verrataan logrank-testillä. Ensisijaisen päätetapahtuman kovariaattisovitettu analyysi, jossa käytetään Coxin suhteellista riskimallia, suoritetaan tukianalyysinä. Riskisuhde ja sitä vastaava 95 %:n luottamusväli arvioidaan. Koehenkilöitä, jotka vetäytyvät tutkimuksesta varhain (muuhun kuin suostumuksen peruuttamiseen), seurataan ensisijaisen päätetapahtuman mahdollisen kehittymisen varalta. Koehenkilöt, jotka suorittavat tutkimuksen päätökseen eivätkä ole kokeneet yhdistettyä tapahtumaa, sensuroidaan.

Toissijainen päätepisteanalyysi: Kaikki tapahtumaan kuluvat toissijaiset päätepisteet analysoidaan samalla tavalla kuin ensisijainen päätepiste.

Otoskoko: Lume- ja ICD-ryhmien riskitasot on arvioitu käyttämällä koehenkilöitä useista eri tietokannoista (mukaan lukien Echos-tietokanta ja Definiten julkaisu). Olettaen 24 kuukauden ilmoittautumisjakson ja 36 kuukauden seurantajakson (joka johti 5 vuoden tutkimukseen, jonka vähimmäishoitojakso on 3 vuotta ja keskimääräinen eloonjäämisaika noin 60 kuukautta), yhteensä 812 koehenkilöä tarjoaa 80 % teho ja 5 %:n kaksipuolinen merkitystaso 25 %:n vaaran vähenemisen havaitsemiseksi.

Yhteenveto turvallisuudesta: Haittavaikutusten esiintymistiheys on taulukoitu jokaiselle ryhmälle. ICD-implantaatioon liittyvät haittatapahtumat esitetään yhteenvetona. Kokeen aikana sopimattomat shokit tehdään yhteenveto.

Tiedonseurantakomitea: Ennen tutkimuksen aloittamista kootaan riippumaton tiedonseurantakomitea, joka koostuu asiantuntevista jäsenistä. Tämä komitea tarkastelee säännöllisesti turvallisuustietoja.

Päätepisteiden luokituskomitea: Ulkopuolinen päätepisteluokituskomitea arvioi kuoleman äkillisenä tai ei-äkillisenä koko tutkimuksen ajan.